Gli effetti del tIcagrelor a basso dosaggio sui test di funzionalità piastrinica nei pazienti con malattia coronarica stabile (TWIST)

La duplice terapia antipiastrinica con aspirina e clopidogrel rappresenta lo standard di cura per la prevenzione degli eventi ischemici ricorrenti nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). Per più di 20 anni, la doppia terapia antipiastrinica con aspirina e clopidogrel è rimasta la pietra angolare del trattamento per i pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA). Tuttavia, alcuni pazienti hanno una risposta compromessa al clopidogrel e quindi persistono con un'elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HPR), con conseguente aumento del rischio di eventi aterotrombotici. L'avvertenza nel riquadro aggiunta all'etichetta del clopidogrel, che sottolinea il potenziale rischio di esiti cardiovascolari avversi tra i pazienti con un genotipo "metabolizzatore lento" e sostiene l'uso di altri farmaci antipiastrinici o strategie di dosaggio alternative per questi pazienti, ha portato a indagini sulle opzioni terapeutiche associate a più inibizione piastrinica ottimale. Questi includono il passaggio a un inibitore P2Y12 di nuova generazione (ad es. prasugrel o ticagrelor).

Ticagrelor è un antagonista del recettore P2Y12. Il farmaco è stato approvato per l'uso nell'Unione Europea dall'Agenzia europea per i medicinali il 3 dicembre 2010. Il farmaco è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense il 20 luglio 2011. L'indicazione della FDA per ticagrelor è una riduzione del tasso di morte cardiovascolare, infarto miocardico (IM) e ictus nelle persone con sindrome coronarica acuta o storia di infarto miocardico.

Secondo le linee guida ESC 2017, ticagrelor è il trattamento di prima opzione nei pazienti con sindrome coronarica acuta con o senza sopraslivellamento del tratto ST, indipendentemente dalla strategia di trattamento (invasiva o non invasiva) - livello di evidenza IB. Inoltre, l'aggiornamento mirato ESC 2017 sulla durata della doppia terapia antipiastrinica consente ai medici di somministrare ticagrelor a pazienti con malattia coronarica stabile sottoposti a intervento coronarico percutaneo dopo aver preso in considerazione il rischio trombotico ed emorragico.

In soggetti cinesi sani, il ticagrelor a basso dosaggio ha prodotto un'efficacia antipiastrinica simile a quella del ticagrelor a dosaggio standard, che era più veloce e più potente dell'effetto del clopidogrel. Nella popolazione dell'Asia orientale, ad oggi sono disponibili prove limitate che confrontino dosi basse rispetto a quelle standard di ticagrelor per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza. Sono necessari studi più ampi e di maggiore durata per esaminare più da vicino l'adeguatezza di dosi più basse di ticagrelor in questa popolazione.

I ricercatori postulano che l'inibizione dell'aggregazione piastrinica in risposta a basse dosi di Ticagrelor rispetto alla dose standard non sia inferiore a quella di Clopidogrel.