Die Auswirkungen von Ticagrelor in niedriger Dosis auf die Thrombozytenfunktionsprüfung bei Patienten mit stabiler Koronararterienerkrankung (TWIST)

Die duale Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und Clopidogrel stellt den Behandlungsstandard zur Prävention rezidivierender ischämischer Ereignisse bei Patienten dar, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen. Seit mehr als 20 Jahren ist die duale Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und Clopidogrel der Eckpfeiler der Behandlung von Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS). Einige Patienten haben jedoch ein beeinträchtigtes Ansprechen auf Clopidogrel und bleiben daher mit einer hohen Thrombozytenreaktivität (HPR) während der Behandlung bestehen, was zu einem erhöhten Risiko für atherothrombotische Ereignisse führt. Der dem Clopidogrel-Etikett hinzugefügte umrahmte Warnhinweis, der das potenzielle Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Folgen bei Patienten mit einem „schlechten Metabolisierer“-Genotyp unterstreicht und die Verwendung anderer Thrombozytenaggregationshemmer oder alternativer Dosierungsstrategien für diese Patienten befürwortet, hat zu Untersuchungen von Behandlungsoptionen geführt, die mit mehr verbunden sind optimale Thrombozytenhemmung. Dazu gehört der Wechsel zu einem P2Y12-Hemmer der neuen Generation (z. Prasugrel oder Ticagrelor).

Ticagrelor ist ein Antagonist des P2Y12-Rezeptors. Das Medikament wurde am 3. Dezember 2010 von der Europäischen Arzneimittelagentur für die Verwendung in der Europäischen Union zugelassen. Das Medikament wurde am 20. Juli 2011 von der US Food and Drug Administration zugelassen. Die FDA-Indikation für Ticagrelor ist eine Verringerung der Rate von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall bei Menschen mit einem akuten Koronarsyndrom oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte.

Gemäß den Leitlinien der ESC 2017 ist Ticagrelor die Therapie der ersten Wahl bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit oder ohne ST-Strecken-Hebung, unabhängig von der Behandlungsstrategie (invasiv oder nicht-invasiv) – IB-Evidenzgrad. Darüber hinaus ermöglicht das 2017 ESC Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy Ärzten die Verabreichung von Ticagrelor an Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit, die sich einer perkutanen Koronarintervention unter Berücksichtigung des Thrombose- und Blutungsrisikos unterziehen.

Bei gesunden chinesischen Probanden führte niedrig dosiertes Ticagrelor zu einer ähnlichen gerinnungshemmenden Wirkung wie Ticagrelor in Standarddosis, die schneller und stärker war als die Wirkung von Clopidogrel. In der ostasiatischen Bevölkerung gibt es bisher nur begrenzte Evidenz, die niedrige mit Standarddosen von Ticagrelor vergleicht, um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit zu bewerten. Größere und länger dauernde Studien sind gerechtfertigt, um die Angemessenheit niedrigerer Ticagrelor-Dosen bei dieser Patientengruppe genauer zu untersuchen.

Die Forscher postulieren, dass die Hemmung der Thrombozytenaggregation als Reaktion auf eine niedrige Ticagrelor-Dosis im Gegensatz zur Standarddosis der von Clopidogrel nicht unterlegen ist.