BICR i nya terapeutiska lungcancerförsök

Under det senaste decenniet har landskapet för behandling av lungcancer dramatiskt utvecklats, alltmer förgrenat sig tack vare bättre förståelse av sjukdomsmekanismer, nya teknologier och en viss grad av serendipitet i läkemedelsutveckling. Idag är cirka 2500 kliniska prövningar registrerade på clinicaltrial.gov på väg att rekrytera eller aktivt rekrytera för att undersöka nya behandlingsmetoder för lungcancer, vilket ger nytt hopp till patienter om bättre överlevnad och för förbättringar av livskvalitet.

Blindade oberoende centrala recensioner (BICR) förespråkas i kliniska prövningar för att oberoende verifiera endpoints och kontrollbias som kan vara ett resultat av fel i respons eller progressionsbedömningar. I BICR-inställningarna med dubbelläsning granskas de medicinska bilderna av två oberoende läsare som är blinda för resultaten från den andra läsaren, studiebehandlingen, utredarens bedömning och viss fördefinierad klinisk information. Dubbelläsningsparadigmet skapar möjlighet till disharmoni mellan de två läsarna; därför är en tredje radiolog involverad för att fatta det slutliga beslutet om utvärderingsresultatet. Övervakning av läsarens prestanda krävs av tillsynsorgan för att säkerställa datakvalitet och tillförlitlighet. På försöksnivå kan en hög bedömningsfrekvens vara en varning om dålig kvalitet på studienivå, och ett lågt antal rekommendationer från en given läsare skulle ge upphov till oro för den specifika läsarens tillförlitlighet. Därför måste relevanta nyckelprestandaindikatorer (KPI:er) utformas och implementeras innan läsningarna påbörjas; dessa tillåter studieövervakaren att utlösa korrigerande åtgärder i enlighet med detta. En samlad analys av 79 onkologiska kliniska prövningar visade att andelen fall som krävde bedömning bland de 11 lungcancerprövningarna som ingick i analysen var 38 % (95 % KI: 37-40 %). Denna studie var dock generell för alla cancertyper och inkluderade inte detaljer om orsaken till diskrepanser eller nyligen godkända nya terapier. Med tanke på de atypiska svarsmönstren som dessa läkemedel ger, tyckte vi att det var klokt att ge en uppdatering om läsarprestanda som är specifik för nya terapier vid lungcancer.

Med fokus på BICR vid bedömning av nya läkemedel var syftet med denna studie att analysera en pool av lungförsök med användning av RECIST 1.1, dokumentera andelen läsaravvikelser och ge förslag för att hjälpa till att förbättra läskonsistensen i framtida försök genom att uppskatta relevanta nyckeltal.