BICR i nye terapeutiske lungekræftforsøg

I det sidste årti har landskabet for behandling af lungekræft udviklet sig dramatisk og i stigende grad forgrenet sig takket være bedre forståelse af sygdomsvirkningsmekanismer, nye teknologier og en vis grad af serendipitet i lægemiddeludvikling. I dag er cirka 2500 kliniske forsøg, der er registreret på clinicaltrial.gov, ved at rekruttere eller rekruttere aktivt for at undersøge nye terapier af lungekræft, hvilket giver nyt håb til patienter om bedre overlevelse og forbedringer i livskvalitet.

Blindede uafhængige centrale anmeldelser (BICR'er) anbefales i kliniske forsøg for uafhængigt at verificere endepunkter og kontrolbias, der kan skyldes fejl i respons eller progressionsvurderinger. I BICR-indstillingerne med dobbeltlæsninger gennemgås de medicinske billeder af to uafhængige læsere, der er blindet for resultaterne af den anden læser, undersøgelsesbehandlingen, investigatorvurderingen og nogle foruddefinerede kliniske oplysninger. Dobbeltlæsningsparadigmet skaber mulighed for uoverensstemmelse mellem de to læsere; derfor er en tredje radiolog involveret til at træffe den endelige beslutning om evalueringsresultatet. Overvågningen af ​​læserens ydeevne er påkrævet af regulerende organer for at sikre datakvalitet og pålidelighed. På forsøgsniveau kan en høj bedømmelsesrate være en advarsel om dårlig kvalitet på undersøgelsesniveau, og et lavt antal påtegninger fra en given læser ville give anledning til bekymringer om den specifikke læsers pålidelighed. Derfor skal relevante key performance indicators (KPI'er) designes og implementeres, før læsningerne påbegyndes; disse gør det muligt for undersøgelsesmonitoren at udløse korrigerende handlinger i overensstemmelse hermed. En samlet analyse af 79 onkologiske kliniske undersøgelser viste, at andelen af ​​sager, der krævede bedømmelse blandt de 11 lungekræftforsøg inkluderet i analysen, var 38 % (95 % CI: 37-40 %). Denne undersøgelse var imidlertid generel for alle kræfttyper og indeholdt ikke detaljer om årsagen til uoverensstemmelser eller nyligt godkendte nye terapier. I betragtning af de atypiske responsmønstre, som disse lægemidler giver, mente vi, at det var klogt at give en opdatering om læserens ydeevne, der er specifik for nye terapier ved lungekræft.

Med fokus på BICR'er i vurderingen af ​​nye lægemidler var formålet med denne undersøgelse at analysere en pulje af lungeforsøg ved hjælp af RECIST 1.1, dokumentere andelen af ​​læseuoverensstemmelser og give forslag til at hjælpe med at forbedre læsekonsistensen af ​​fremtidige forsøg ved at estimere relevante KPI'er.