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MRNA-2416 单独肿瘤内注射和与 Durvalumab 联合用于晚期恶性肿瘤参与者的剂量递增和疗效研究

2024年7月4日 更新者：ModernaTX, Inc.

MRNA-2416 的 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和疗效研究，一种脂质纳米颗粒封装的 mRNA 编码人 OX40L，单独或与 Durvalumab 联合用于晚期恶性肿瘤患者的瘤内注射

这项临床研究将评估单独增加剂量的 mRNA-2416 和联合固定剂量的 durvalumab 对复发/难治性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的参与者的安全性和耐受性，以及 mRNA 的客观反应率 (ORR)根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，-2416 单独或与 durvalumab 联合治疗卵巢癌。 适用剂量的 mRNA-2416 将直接注射到参与者的肿瘤中（瘤内），适用剂量的 durvalumab 将通过静脉注射。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
终止

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

这是一项首次在人体中进行的 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和疗效研究，旨在确定单独重复肿瘤内注射 mRNA-2416（A 组）和联合静脉注射的安全性和耐受性在患有晚期复发/难治性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的参与者中给予 durvalumab（B 组），并根据 RECIST v1.1 评估 mRNA-2416 单独和与 durvalumab 联合治疗卵巢癌的 ORR。 该研究包括 2 个治疗组（mRNA-2416 单一疗法 [A 组]，以及 mRNA-2416 + durvalumab [A 组 B]），每个研究组都包括非内脏病变的剂量递增期和随后的剂量确认期根据剂量递增期确定的 MTD/RDE 卵巢癌参与者的内脏病变和扩展期（仅限 B 组）。 一旦在 A 组的剂量递增中清除了预期的最大耐受剂量/推荐扩展剂量（MTD/RDE），B 组的剂量递增将从比 A 组 MTD/RDE 低 1 个剂量水平的 mRNA-2416 开始。

在完成 6 个周期的 mRNA-2416 + durvalumab（B 组）后，参与者可以继续单独使用 durvalumab，直到疾病进展、不可接受的毒性或 24 个月的治疗（总计），以较早者为准。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
79

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Smilow Cancer Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Women & Infants Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在完成任何特定于研究的程序之前签署知情同意书
  • 剂量递增和剂量确认期：根据病理报告经组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤，并且已接受或不能耐受所有批准的疗法
  • 剂量扩展期：经组织学或细胞学证实的诊断：卵巢、输卵管或腹膜的上皮癌，铂耐药或铂难治。 参与者必须至少接受过 2 线治疗。 已知乳腺癌基因 1 (BRCA) 突变呈阳性的参与者必须接受过至少 1 种先前的聚 [ADP-核糖] 聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗并取得进展

  • 瘤内注射和活检的病变：

    • 剂量递增：至少有一个易于注射的病变，其中易于接近的定义为超声可触及和/或可见的皮肤或皮下肿块
    • 剂量确认：至少有一个内脏病变可通过超声或计算机断层扫描 (CT) 引导进行注射，并且不包围或邻接主要血管结构，或者处于登记医师认为发生 AE 高风险的位置
    • 剂量扩展：至少一个适合注射的病变（非内脏或内脏）。 参与者必须有一个适合活检的肿瘤病变，并同意接受治疗前和治疗中的活检。 对于只有一个病灶适合注射、活检和 RECIST 评估的参与者，病灶必须≥2 厘米 (cm)
    • 活检队列扩充：参与者必须有适合活检的肿瘤病变，并同意接受治疗前和治疗中的活检
  • 初始注射的所有目标病灶的最长直径必须≥0.5 厘米，厚度至少为 5 毫米，并且根据检查或成像具有明显的边界，不靠近关键结构，如主要血管、神经或气道

  • 参与者必须患有由 RECIST v1.1（实体瘤）或 Cheson 2014 标准（淋巴瘤）确定的可测量疾病。

    - 剂量扩展：根据 RECIST v1.1，参与者必须至少有 1 个以前未被照射过的可测量病灶

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1
  • 足够的血液学和生物学功能
  • 足够的甲状腺功能：促甲状腺激素在正常范围内。
  • 有生育能力的女性参与者在筛选期间必须具有阴性血清妊娠试验。
  • 男性和女性参与者必须同意使用高度可靠的节育方法。
  • 必须有至少 12 周的预期寿命
  • 体重>30公斤（kg）

排除标准：

  • 活动性中枢神经系统肿瘤或转移
  • 在研究治疗（第 1 周期第 1 天 [C1D1]）前 14 天以内接受化疗、放疗（允许用于姑息治疗的局部放疗）、激素抗癌治疗或生物治疗。 在 C1D1 前 28 天以内使用任何其他研究药物进行治疗或使用任何抗癌单克隆抗体、免疫刺激剂或疫苗进行治疗

  • 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级

    • 与研究医师协商后，将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的参与者进行评估
    • 具有不可逆毒性的参与者不会被合理地预期会因使用 durvalumab 治疗而加剧，只有在咨询研究医师后才能纳入

  • 患有活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [例如肉芽肿伴多血管炎, 格雷夫斯病, 类风湿性关节炎, 垂体炎, 葡萄膜炎]). 以下是此标准的例外情况：

    • 患有白斑或脱发的参与者
    • 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合症）的参与者在激素替代治疗后稳定
    • 患有任何不需要全身治疗的慢性皮肤病的参与者
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的参与者可以包括在内，但必须在咨询 Moderna 医疗监测员之后
    • 仅通过饮食控制的乳糜泻参与者
  • 有原发性免疫缺陷、同种异体实体器官移植或结核病史
  • 在研究治疗的首剂给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：参与者（如果已入选）在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后 30 天内不应接种活疫苗。
  • 人类免疫缺陷病毒感染史
  • 活动性/慢性乙型或丙型肝炎

  • 任何以下心脏异常：

    • 医学上无法控制的高血压
    • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
    • 前 6 个月内发生过心肌梗塞
    • 不稳定型心绞痛
    • 不稳定的心律失常或使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 ≥ 470 毫秒 (ms) 从 3 个心电图 (ECG) 计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）

  • 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 任何其他不稳定或有临床意义的并发医疗状况（例如，药物滥用、精神疾病/社交情况、无法控制的并发疾病，包括活动性感染、动脉血栓形成、有症状的肺栓塞、活动性间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病）研究者认为，会危及参与者的安全，影响他们在研究参与结束时的预期生存，和/或影响他们给予书面知情同意或遵守方案的能力

  • 对于先前接受过抗程序​​性死亡 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 治疗的参与者，参与者不得经历以下任何情况：

    • 必须没有经历过导致永久停止先前免疫治疗的毒性。
    • 在筛选本研究之前，接受先前免疫治疗的所有 AE 必须完全解决或解决到基线。
  • 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经系统或眼部 AE。 注意：内分泌 AE ≤ 2 级的参与者如果在适当的替代疗法下保持稳定且无症状，则允许参加。
  • 不得需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制来治疗 AE，如果再次挑战，则 AE 不会复发，并且目前不需要每天 > 10 毫克 (mg) 泼尼松或等效剂量的维持剂量。
  • 有活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的参与者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的参与者才有资格参加。
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  • 有软脑膜癌病史。
  • 参与了研究的计划和/或实施。
  • 不得在参与本研究期间和最后一剂研究治疗后 90 天内计划捐献血液或血液成分

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：A 组：单独的 mRNA-2416
参与者将在第 1 天和第 15 天通过肿瘤内注射适用剂量的 mRNA-2416，持续六个 28 天周期。
生物：mRNA-2416
编码人 OX40L 的 mRNA
实验性的：B 组：mRNA-2416 联合 Durvalumab
将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及第 2 至第 6 周期的第 1 天通过肿瘤内注射适用剂量的 mRNA-2416，并在第 1 周期的第 1 天以固定剂量静脉输注 durvalumab通过 6。 每个周期的持续时间为 28 天。
生物：mRNA-2416
编码人 OX40L 的 mRNA
生物：度伐单抗
PD-L1抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
经历过剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1-28 天（第 1 周期）
DLT：研究者评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关；至少可能与研究药物有关；且发生在研究的前 28 天内。 A 组参与者中的 DLT：(Gr)3 级不良事件 (AE)（除了持续 <7 天的 Gr3 血小板减少症/不发热或持续 <7 天的 Gr3 中性粒细胞减少症）和任何 Gr4/5 毒性。 B 组的 DLT（研究者评估的标准）参与者：腹泻/结肠炎；肺炎;肝炎;皮疹;周围神经运动综合征；心肌炎;肌炎/多发性肌炎;涉及甲状腺、垂体或肾上腺功能不全的内分泌疾病； I型糖尿病；肾炎;淀粉酶/脂肪酶升高胰腺炎；所有其他免疫介导/非免疫介导的 AE；输液相关反应；任何 Gr≥3 免疫/非免疫 AE（白癜风/脱发除外）；中性粒细胞减少症 Gr≥3 伴发热/Gr4 持续 >7 天； Gr≥3级血小板减少和明显出血； Gr4 血小板减少症；和 Gr4 贫血。
第 1-28 天（第 1 周期）
出现治疗紧急 AE (TEAE) 或严重 AE 的参与者人数
大体时间：最后一剂研究治疗后第 1 天至 90 天（最大暴露时间=26.3 周）
AE 是指服用研究药物的参与者在参与研究期间发生的任何不良经历，无论是否被认为与药物相关。 这包括任何副作用、伤害、毒性、敏感性反应、并发疾病或猝死。 如果在研究期间病情恶化的频率、强度或特征，则将在研究开始之前开始的病情报告为 AE。 TEAE 被定义为在开始研究药物后新出现、频率增加或严重程度恶化的任何 AE。 严重 AE (SAE) 被定义为任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致残疾/永久性损伤、先天性异常/出生缺陷或重要医疗的 AE。事件。 严重不良事件和所有非严重不良事件（“其他”）的摘要，无论因果关系如何，均位于报告的“不良事件”部分。
最后一剂研究治疗后第 1 天至 90 天（最大暴露时间=26.3 周）
基于实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一剂研究治疗后第 1 天至 6 个月，或直至疾病进展，以先发生者为准（最大暴露时间=26.3 周）
ORR 定义为活动评估组中具有部分缓解 (PR) 或更好的最佳总体缓解的参与者的百分比，其中分母是患有实体瘤的参与者数量。 研究人员根据 RECIST 1.1 版（完全缓解 [CR]、PR、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD] 或不可评估）和免疫相关反应标准 (irRC) 评估实体瘤反应（免疫相关 CR、免疫相关 PR、免疫相关 SD、免疫相关 PD 或不可评估）。 95% 置信区间 (CI) 基于 Clopper-Pearson 精确检验。
最后一剂研究治疗后第 1 天至 6 个月，或直至疾病进展，以先发生者为准（最大暴露时间=26.3 周）

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
卵巢癌参与者的缓解持续时间（RECIST 1.1 版）
大体时间：最后一次研究治疗剂量后第 1 天至 6 个月，或直至疾病进展，以先发生者为准（最大暴露时间=26.3 周）
缓解持续时间定义为从首次缓解（PR 或更好，由研究者根据 RECIST 1.1 版评估）到首次出现疾病进展的时间。 从未做出反应的参与者被排除在本次分析之外。 DOR（天）= 事件/审查日期 - 首次响应日期 + 1。仅当超过 1 名参与者获得 PR 时才能计算响应持续时间。 由于只有 1 名参与者获得 PR，因此无法计算反应持续时间。
最后一次研究治疗剂量后第 1 天至 6 个月，或直至疾病进展，以先发生者为准（最大暴露时间=26.3 周）
卵巢癌参与者的疾病控制率（RECIST 1.1 版）
大体时间：最后一次研究治疗剂量后第 1 天至 6 个月，或直至疾病进展，以先发生者为准（最大暴露时间=26.3 周）
疾病控其中分母是患有实体瘤的参与者人数。 研究人员根据 RECIST 1.1 版（CR、PR、SD、PD 或不可评估）和 irRC（免疫相关 CR、免疫相关 PR、免疫相关 SD、免疫相关 PD）评估实体瘤反应，或不可评估）。 95% CI 基于 Clopper-Pearson 精确检验。
最后一次研究治疗剂量后第 1 天至 6 个月，或直至疾病进展，以先发生者为准（最大暴露时间=26.3 周）
具有抗 OX40L 抗体的参与者人数
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 1，C1D15、C2D1、C3D1、C3D15、C4D1、C5D1、C6D1、C6D15，治疗结束（最大暴露=26.3 周）；周期=28天
数据显示了具有抗 OX40L 抗体的参与者数量。 OX40L 是药物产品翻译的蛋白质。
周期 (C) 1 天 (D) 1，C1D15、C2D1、C3D1、C3D15、C4D1、C5D1、C6D1、C6D15，治疗结束（最大暴露=26.3 周）；周期=28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
ModernaTX, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2017年8月15日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2021年8月18日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2021年8月18日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年10月23日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年10月25日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2017年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2024年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2024年7月4日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2024年6月1日

更多信息

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其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • mRNA-2416-P101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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