Dosiseskalering og effektivitetsundersøgelse af mRNA-2416 til intratumoral injektion alene og i kombination med Durvalumab til deltagere med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelse af en undersøgelsesspecifik procedure
• Dosiseskalering og dosisbekræftelsesperioder: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor eller lymfom ved patologisk rapport, og som har modtaget eller været intolerant over for alle godkendte behandlinger
• Dosisudvidelsesperiode: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af: epitelcancer i æggestokkene, æggelederen eller bughinden, som er platinresistent eller platinrefraktær. Deltagerne skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer. Deltagere med kendt brystkræft gen 1 (BRCA) mutationspositiv skal være blevet behandlet med og udviklet sig med mindst 1 tidligere poly[ADP-ribose] polymerasehæmmer (PARPi)

• Læsioner til intratumoral injektion og biopsier:

  • Dosiseskalering: Mindst én læsion, der er let tilgængelig til injektion, hvor let tilgængelig er defineret som en kutan eller subkutan masse, der er følbar og/eller synlig ved ultralyd
  • Dosisbekræftelse: Mindst én visceral læsion, der kan injiceres med ultralyds- eller computertomografi (CT) vejledning, og som ikke omslutter eller støder op til større vaskulære strukturer eller befinder sig på et sted, der anses for høj risiko for AE'er af den tilmeldte læge
  • Dosisudvidelse: Mindst én læsion, der er modtagelig for injektion (enten ikke-visceral eller visceral). Deltagerne skal have en tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og samtykke til en forbehandling og en biopsi under behandling. For deltagere med kun én læsion, der er modtagelig for injektion, biopsi og RECIST-vurdering, skal læsionen være ≥2 centimeter (cm)
  • Biopsikohorteberigelse: Deltagerne skal have en tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi og samtykke til en forbehandling og en biopsi under behandling
• Alle læsioner, der er målrettet til den indledende injektion, skal være ≥0,5 cm på den længste diameter, være mindst 5 mm tykke og have tydelige grænser baseret på undersøgelse eller billeddannelse, ikke tæt på kritiske strukturer såsom større kar, nerver eller luftveje

• Deltagerne skal have målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1 (faste tumorer) eller Cheson 2014 kriterier (lymfomer).

  - Dosisudvidelse: Deltagerne skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1
• Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion
• Tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon inden for normalområdet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screeningen.
• Mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode.
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Kropsvægt >30 kg (kg)

Ekskluderingskriterier:

• Aktive tumorer eller metastaser i centralnervesystemet
• Behandling med kemoterapi, stråling (lokal stråling til palliativ behandling er tilladt), hormonbehandling mod kræft eller biologisk terapi <14 dage før den første dag af studiebehandlingen (cyklus 1 dag 1 [C1D1]). Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller behandling med et hvilket som helst anti-cancer monoklonalt antistof, immunstimulerende middel eller vaccine <28 dage før C1D1

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  • Deltagere med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
  • Deltagere med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandlingen med durvalumab, må kun inkluderes efter samråd med undersøgelseslægen

• Har aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [for eksempel colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [for eksempel granulomatose med polyangiitis , Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Deltagere med vitiligo eller alopeci
  • Deltagere med hypothyroidisme (for eksempel efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Deltagere med enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Deltagere uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med Moderna lægemonitor
  • Deltagere med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Har en historie med primær immundefekt, allogen transplantation af faste organer eller tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion
• Aktiv/kronisk hepatitis B eller C

• Enhver af følgende hjerteabnormaliteter:

  • Medicinsk ukontrolleret hypertension
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
  • Myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder
  • Ustabil angina
  • Ustabile arytmier eller gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 millisekunder (ms) beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum)

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Enhver anden ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand (for eksempel stofmisbrug, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, arteriel trombose, symptomatisk lungeemboli, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré) efter investigators mening ville bringe en deltagers sikkerhed i fare, påvirke deres forventede overlevelse til slutningen af ​​studiedeltagelsen og/eller påvirke deres evne til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde protokollen

• For deltagere, der tidligere har modtaget anti-programmeret død 1 (PD-1) eller anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) behandling, må en deltager ikke have oplevet nogen af ​​følgende:

  • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
  • Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til baseline før screening for denne undersøgelse.
• Må ikke have oplevet en grad ≥3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi. Bemærk: Deltagere med endokrine bivirkninger af grad ≤2 har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de er stabile, mens de opretholdes på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
• Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, ikke have oplevet recidiv af en AE, hvis den blev genudfordret, og ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelsesdoser på >10 milligram (mg) prednison eller tilsvarende pr. dag.
• Har en aktiv infektion, inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefekt virus (positive HIV 1/2 antistoffer). Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en historie med leptomeningeal carcinomatose.
• Har involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Må ikke planlægge at donere blod eller blodkomponenter, mens du deltager i denne undersøgelse og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen