Escalação de Dose e Estudo de Eficácia do mRNA-2416 para Injeção Intratumoral Isolada e em Combinação com Durvalumabe para Participantes com Malignidades Avançadas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito antes de concluir qualquer procedimento específico do estudo
• Períodos de escalonamento de dose e confirmação de dose: tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou linfoma por relatório de patologia e que recebeu ou foi intolerante a todas as terapias aprovadas
• Período de Expansão da Dose: Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de: câncer epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio que é resistente à platina ou refratário à platina. Os participantes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. Participantes com mutação positiva conhecida do gene 1 do câncer de mama (BRCA) devem ter sido tratados e progredido com pelo menos 1 inibidor de poli[ADP-ribose] polimerase (PARPi) anterior

• Lesões para injeção intratumoral e biópsias:

  • Escalonamento de Dose: Um mínimo de uma lesão facilmente acessível para injeção, onde facilmente acessível é definido como uma massa cutânea ou subcutânea que é palpável e/ou visualizável por ultrassom
  • Confirmação de dose: Um mínimo de uma lesão visceral injetável com orientação por ultrassom ou tomografia computadorizada (TC) e que não envolva ou confine com estruturas vasculares importantes ou esteja em um local considerado de alto risco para EAs pelo médico responsável pelo registro
  • Expansão da Dose: Um mínimo de uma lesão passível de injeção (não visceral ou visceral). Os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e consentir com um pré-tratamento e uma biópsia durante o tratamento. Para participantes com apenas uma lesão passível de injeção, biópsia e avaliação RECIST, a lesão deve ter ≥2 centímetros (cm)
  • Enriquecimento de coorte de biópsia: os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e consentir com um pré-tratamento e uma biópsia durante o tratamento
• Todas as lesões visadas para a injeção inicial devem ter ≥0,5 cm no maior diâmetro, pelo menos 5 mm de espessura e ter bordas distintas com base no exame ou na imagem, não próximas a estruturas críticas, como vasos principais, nervos ou vias aéreas

• Os participantes devem ter doença mensurável conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1 (tumores sólidos) ou Cheson 2014 (linfomas).

  - Expansão da Dose: Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1 que não tenha sido previamente irradiada

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1
• Função hematológica e biológica adequada
• Função tireoidiana adequada: Hormônio estimulante da tireoide dentro da faixa normal.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem.
• Os participantes masculinos e femininos devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente confiável.
• Deve ter expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Peso corporal > 30 quilogramas (kg)

Critério de exclusão:

• Tumores ativos do sistema nervoso central ou metástases
• Tratamento com quimioterapia, radiação (radiação local para cuidados paliativos é permitida), tratamento anti-câncer hormonal ou terapia biológica <14 dias antes do primeiro dia de tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1 [C1D1]). Tratamento com qualquer outro agente experimental ou tratamento com qualquer anticorpo monoclonal anti-câncer, imunoestimulante ou vacina <28 dias antes de C1D1

• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

  • Os participantes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo
  • Os participantes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo

• Tem distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [por exemplo, granulomatose com poliangiite , doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Participantes com vitiligo ou alopecia
  • Participantes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
  • Participantes com qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Podem ser incluídos participantes sem doença ativa nos últimos 5 anos, mas apenas após consulta ao monitor médico da Moderna
  • Participantes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Tem história de imunodeficiência primária, transplante alogênico de órgãos sólidos ou tuberculose
• Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
• Hepatite B ou C ativa/crônica

• Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

  • Hipertensão medicamente não controlada
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • angina instável
  • Arritmias instáveis ​​ou intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 milissegundos (ms) calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo)

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa (por exemplo, abuso de substâncias, doença psiquiátrica/situações sociais, doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa, trombose arterial, embolia pulmonar sintomática, doença pulmonar intersticial ativa, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia) que na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um participante, afetaria sua expectativa de sobrevivência até o final da participação no estudo e/ou afetaria sua capacidade de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo

• Para os participantes que receberam terapia anterior antimorte programada 1 (PD-1) ou antiligante da morte programada 1 (PD-L1), o participante não deve ter experimentado nenhum dos seguintes:

  • Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
  • Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos para a linha de base antes da triagem para este estudo.
• Não deve ter experimentado um EA imunológico de Grau ≥3 ou um EA neurológico ou ocular de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior. Nota: Os participantes com EAs endócrinos de Grau ≤2 podem se inscrever se estiverem estáveis ​​enquanto forem mantidos em terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos.
• Não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além de corticosteróides para o tratamento de um EA, não ter experimentado recorrência de um EA se reintroduzido e não necessitar atualmente de doses de manutenção de >10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente por dia.
• Tem uma infecção ativa incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HBsAg]), hepatite C ou imunodeficiência humana vírus (anticorpos HIV 1/2 positivos). Os participantes com uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem história de carcinomatose leptomeníngea.
• Tem envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• Não deve planejar doar sangue ou componentes sanguíneos enquanto estiver participando deste estudo e até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo