Badanie zwiększania dawki i skuteczności mRNA-2416 do wstrzyknięcia do guza samodzielnie iw połączeniu z durwalumabem u uczestników z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda przed zakończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Zwiększanie dawki i okresy potwierdzania dawki: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany/przerzutowy guz lity lub chłoniak na podstawie raportu histopatologicznego, który otrzymał lub nie tolerował wszystkich zatwierdzonych terapii
• Okres zwiększania dawki: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie: raka nabłonkowego jajnika, jajowodu lub otrzewnej, który jest platynooporny lub platynooporny. Uczestnicy muszą przejść co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii. Uczestniczki ze stwierdzoną mutacją genu 1 raka piersi (BRCA) muszą być wcześniej leczone co najmniej 1 inhibitorem polimerazy poli[ADP-rybozy] (PARPi) i mieć progresję choroby

• Zmiany do wstrzyknięcia do guza i biopsji:

  • Eskalacja dawki: Co najmniej jedna zmiana, która jest łatwo dostępna do wstrzyknięcia, jeśli jest łatwo dostępna, jest definiowana jako skórna lub podskórna masa, którą można wyczuć palpacyjnie i/lub uwidocznić za pomocą ultradźwięków
  • Potwierdzenie dawki: Co najmniej jedna zmiana trzewna, którą można wstrzyknąć pod kontrolą USG lub tomografii komputerowej (CT), która nie obejmuje ani nie styka się z głównymi strukturami naczyniowymi ani nie znajduje się w miejscu, które lekarz prowadzący rejestrację uważa za obarczone wysokim ryzykiem AE
  • Rozszerzenie dawki: Co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia (nie trzewna lub trzewna). Uczestnicy muszą mieć zmianę nowotworową nadającą się do biopsji i wyrazić zgodę na leczenie wstępne i biopsję w trakcie leczenia. W przypadku uczestników z tylko jedną zmianą nadającą się do wstrzyknięcia, biopsji i oceny RECIST, zmiana musi mieć ≥2 centymetry (cm)
  • Wzbogacenie kohorty biopsyjnej: Uczestnicy muszą mieć zmianę nowotworową nadającą się do biopsji i wyrazić zgodę na leczenie wstępne i biopsję w trakcie leczenia
• Wszystkie zmiany będące celem pierwszego wstrzyknięcia muszą mieć średnicę ≥0,5 cm w najdłuższym miejscu, grubość co najmniej 5 mm i wyraźne granice na podstawie badania lub obrazowania, nie mogą znajdować się w pobliżu struktur krytycznych, takich jak główne naczynia, nerwy lub drogi oddechowe

• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (guzy lite) lub Cheson 2014 (chłoniaki).

  - Rozszerzenie dawki: uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową na RECIST v1.1, która nie była wcześniej napromieniana

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i biologiczna
• Odpowiednia czynność tarczycy: Hormon stymulujący tarczycę w normalnym zakresie.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody antykoncepcji.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
• Masa ciała >30 kilogramów (kg)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne guzy ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty
• Leczenie za pomocą chemioterapii, radioterapii (dozwolona jest miejscowa radioterapia w opiece paliatywnej), hormonalnego leczenia przeciwnowotworowego lub terapii biologicznej <14 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania (cykl 1 dzień 1 [C1D1]). Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub leczenie jakimkolwiek przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym, lekiem immunostymulującym lub szczepionką <28 dni przed C1D1

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

  • Uczestnicy z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Uczestnicy z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie

• Ma czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym chorobę zapalną jelit [na przykład zapalenie okrężnicy lub chorobę Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [na przykład ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń) , choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Uczestnicy z bielactwem lub łysieniem
  • Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni na hormonalnej terapii zastępczej
  • Uczestnicy z jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry, która nie wymaga terapii systemowej
  • Uczestnicy bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z monitorem medycznym Moderna
  • Uczestnicy z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Ma historię pierwotnego niedoboru odporności, allogenicznego przeszczepu narządów miąższowych lub gruźlicy
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, jeśli zostali zapisani, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności
• Czynne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

• Każda z następujących nieprawidłowości serca:

  • Nadciśnienie tętnicze niekontrolowane medycznie
  • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Niestabilne zaburzenia rytmu serca lub średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 milisekund (ms) obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut)

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie inne niestabilne lub klinicznie istotne współistniejące stany medyczne (na przykład nadużywanie substancji psychoaktywnych, choroby psychiczne/sytuacje towarzyskie, niekontrolowane współistniejące choroby, w tym czynne zakażenie, zakrzepica tętnicza, objawowa zatorowość płucna, aktywna śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką), które zdaniem badacza zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika, wpłynęłoby na jego oczekiwane przeżycie do końca udziału w badaniu i/lub wpłynęłoby na jego zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody lub przestrzegania protokołu

• W przypadku uczestników, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1) lub ligandem anty-programowanej śmierci 1 (PD-L1), uczestnik nie może doświadczyć żadnej z poniższych sytuacji:

  • Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
  • Wszystkie zdarzenia niepożądane podczas wcześniejszej immunoterapii muszą całkowicie ustąpić lub ustąpić do poziomu wyjściowego przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
• Nie może wystąpić AE stopnia ≥3 o podłożu immunologicznym ani neurologiczne lub oczne AE o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii. Uwaga: Uczestnicy z endokrynologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≤2 mogą zostać zarejestrowani, jeśli ich stan jest stabilny podczas stosowania odpowiedniej terapii zastępczej i nie występują u nich żadne objawy.
• Nie wymagał zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego, nie doświadczył nawrotu zdarzenia niepożądanego w przypadku ponownej prowokacji i nie wymagał obecnie stosowania dawek podtrzymujących >10 miligramów (mg) prednizonu lub równoważnej dawki na dobę.
• Ma czynną infekcję, w tym gruźlicę (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiograficzne oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub niedobór odporności u ludzi wirus (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma historię raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania.
• Nie wolno planować oddawania krwi lub składników krwi podczas udziału w tym badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku