Doseskalering och effektstudie av mRNA-2416 för intratumoral injektion ensam och i kombination med Durvalumab för deltagare med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur genomförs
• Doseskalering och dosbekräftelseperioder: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande solid tumör eller lymfom genom patologisk rapport och som har fått eller varit intolerant mot alla godkända behandlingar
• Dosexpansionsperiod: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av: epitelial cancer i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan som är platinaresistent eller platinarefraktär. Deltagarna måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer. Deltagare med känd mutationspositiv för bröstcancergen 1 (BRCA) måste ha behandlats med och utvecklats med minst 1 tidigare poly[ADP-ribos]-polymerashämmare (PARPi)

• Lesioner för intratumoral injektion och biopsier:

  • Doseskalering: Minst en lesion som är lättillgänglig för injektion där lättillgänglig definieras som en kutan eller subkutan massa som är palpabel och/eller visualiserbar med ultraljud
  • Dosbekräftelse: Minst en visceral lesion som kan injiceras med ultraljud eller datortomografi (CT) vägledning och som inte omsluter eller angränsar till större kärlstrukturer eller befinner sig på en plats som anses vara hög risk för biverkningar av den inskrivna läkaren
  • Dosexpansion: Minst en lesion som är mottaglig för injektion (antingen icke-visceral eller visceral). Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och samtycka till en förbehandling och en biopsi under behandling. För deltagare med endast en lesion som är mottaglig för injektion, biopsi och RECIST-bedömning måste lesionen vara ≥2 centimeter (cm)
  • Anrikning av biopsikohort: Deltagare måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och samtycka till en förbehandling och en biopsi under behandling
• Alla lesioner som är avsedda för den initiala injektionen måste vara ≥0,5 cm på längsta diameter, vara minst 5 mm tjocka och ha distinkta gränser baserat på undersökning eller avbildning, inte nära kritiska strukturer som stora kärl, nerver eller luftvägar

• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom som bestäms av RECIST v1.1 (solida tumörer) eller Cheson 2014 kriterier (lymfom).

  - Dosexpansion: Deltagarna måste ha minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1 som inte tidigare har bestrålats

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤1
• Tillräcklig hematologisk och biologisk funktion
• Adekvat sköldkörtelfunktion: Sköldkörtelstimulerande hormon inom normalområdet.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening.
• Manliga och kvinnliga deltagare måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig preventivmetod.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Kroppsvikt >30 kg (kg)

Exklusions kriterier:

• Aktiva tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet
• Behandling med kemoterapi, strålning (lokal strålning för palliativ vård är tillåten), hormonbehandling mot cancer eller biologisk terapi <14 dagar före studiebehandlingens första dag (cykel 1 dag 1 [C1D1]). Behandling med något annat prövningsmedel eller behandling med någon monoklonal antikropp mot cancer, immunstimulerande medel eller vaccin <28 dagar före C1D1

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

  • Deltagare med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
  • Deltagare med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandlingen med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren

• Har aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [till exempel kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [till exempel granulomatos med polyangit , Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Deltagare med vitiligo eller alopeci
  • Deltagare med hypotyreos (till exempel efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Deltagare med någon kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk terapi
  • Deltagare utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med Moderna läkarmonitor
  • Deltagare med celiaki kontrollerad av enbart diet
• Har en historia av primär immunbrist, allogen transplantation av fasta organ eller tuberkulos
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagarna, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus
• Aktiv/kronisk hepatit B eller C

• Någon av följande hjärtavvikelser:

  • Medicinskt okontrollerad hypertoni
  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
  • Hjärtinfarkt inom föregående 6 månader
  • Instabil angina
  • Instabila arytmier eller medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 millisekunder (ms) beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum)

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Alla andra instabila eller kliniskt signifikanta samtidiga medicinska tillstånd (till exempel missbruk, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, arteriell trombos, symtomatisk lungemboli, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré) skulle, enligt utredarens åsikt, äventyra en deltagares säkerhet, påverka deras förväntade överlevnad till och med slutet av studiedeltagandet och/eller påverka deras förmåga att ge skriftligt informerat samtycke eller följa protokollet

• För deltagare som tidigare har fått behandling med antiprogrammerad död 1 (PD-1) eller antiprogrammerad dödligand 1 (PD-L1), får en deltagare inte ha upplevt något av följande:

  • Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
  • Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie.
• Får inte ha upplevt en grad ≥3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi. Obs: Deltagare med endokrina biverkningar av grad ≤2 tillåts anmäla sig om de är stabila medan de får lämplig ersättningsterapi och är asymtomatiska.
• Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression annat än kortikosteroider för att hantera en biverkning, inte ha upplevt ett återfall av en biverkning vid återutmaning och för närvarande inte kräva underhållsdoser på >10 milligram (mg) prednison eller motsvarande per dag.
• Har en aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulostestning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C eller human immunbrist virus (positiva HIV 1/2 antikroppar). Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en historia av leptomeningeal karcinomatos.
• Har medverkan i planeringen och/eller genomförandet av studien.
• Får inte planera att donera blod eller blodkomponenter medan du deltar i denna studie och under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen