BTRX-246040 帕金森病患者的运动波动研究

纳入标准：

诊断患有帕金森病（与英国 PD 协会脑库诊断 PD 标准一致） 男性或女性 ≥ 30 岁且 ≤ 76 岁 女性受试者必须进行手术绝育或绝经后 2 年筛选 Modified Hoehn 和 Yahr在 ON 状态下分期 ≤ 3 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分 ≥ 26 目前对左旋多巴有明确和决定性的反应，并接受稳定剂量的左旋多巴（每天至少 4 剂左旋多巴或每天 ≥ 3 剂 RytaryTM （卡比多巴和左旋多巴缓释胶囊）在筛选前至少 4 周）根据受试者评估，每天至少有 2 小时的休息时间，包括可预测的清晨休息时间，在清醒时间经历运动波动 能够参加在实际定义的 OFF 状态下进行的研究 所有抗帕金森病药物在初始筛选访视前保持稳定剂量至少 4 周，但 MAO-B 抑制剂除外，其必须保持稳定水平至少 8 周筛选访视前几周 经中央登记授权委员会批准符合入组标准并成为研究的合适候选人 男性受试者同意在研究期间和最后一次服用避孕药后至少 90 天BTRX-246040 或安慰剂。

知情并有足够的时间和机会考虑他/她参与本研究，并已在机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 批准的同意书上给予他/她书面知情同意。

被认为是可靠的并且能够遵守所有门诊就诊、测试和程序的预约，包括静脉穿刺和协议要求的检查。

排除标准：

继发性或非典型帕金森综合症的诊断 严重的致残性运动障碍 临床上显着的精神病或幻觉或过去 6 个月的精神病史 既往 PD 神经外科手术史 目前或以前服用 Duopa/Duodopa 目前服用阿朴吗啡 有物质相关疾病的诊断或病史根据 DSM-V 标准（包括酒精但不包括尼古丁和咖啡因），在筛选访问之前的 12 个月内。

在筛选访问前 6 个月内医疗或娱乐使用大麻 在筛选访问时对滥用药物（阿片类药物、大麻素、美沙酮、可卡因和安非他明 [包括摇头丸]）测试呈阳性 在筛选访问前一年内有积极的自杀意念通过对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”或在过去 1 年内企图自杀来证明筛查访视 当前重度抑郁发作或贝克抑郁量表-II (BDI-II) 得分高于协议定义的阈值。 接受抗抑郁药治疗抑郁症的受试者如果在筛选访视前至少 8 周保持稳定的每日剂量，并且 PI 认为临床稳定 目前或在筛选后 8 周内接受安非他酮 暴露于抗精神病药（抗精神病药物）在过去 2 年内使用超过 1 个月，或在过去一年内有任何暴露 随机分组前 5 年内有任何恶性肿瘤（不包括成功治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌） 当前或既往根据体检结果诊断恶性黑色素瘤或存在任何可疑的皮肤损伤。

研究者认为在随机化之前可能影响受试者安全、妨碍反应评估、干扰遵守研究程序的能力或阻止完成研究的任何其他具有临床意义的医疗状况或情况（例如，不受控制的糖尿病、肾脏或肝脏损害、冠状动脉疾病、显着活动性心脏、呼吸系统或血液系统疾病的证据、缓解期 < 5 年的癌症（不包括成功治疗的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌）、慢性疼痛、纤维肌痛或胃旁路术）。

既往癫痫发作（儿童热性惊厥除外）或其他会使受试者癫痫发作风险增加或正在服用抗惊厥药控制癫痫发作的情况。

严重头部外伤史（例如，颅骨骨折、脑挫伤或外伤导致长时间失去知觉）、颅内肿瘤或出血。

有症状或需要药物治疗的直立性低血压 在筛选谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶之前，当前或过去 30 天内或在 IMP 的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项 IMP 或医疗器械研究(AST) 水平 ≥ 正常上限 (ULN) 的 2 倍或肾小球滤过率 ≤ 60 mL/min 就诊 1（筛选） 肾炎综合征、终末期肾病（并使用血液透析或腹膜透析等肾脏替代疗法），或筛选访视时血清肌酐≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L)和尿液分析，根据研究者的判断，应排除受试者在研究开始时的参与。

在第 1 次（筛选）或第 2 次就诊时出现 ECG 异常，根据研究者的判断，这些异常与受试者的参与有临床意义

使用以下伴随药物（如有疑问，请联系申办方指定的医疗监督员以确定是否符合条件）：

1. 筛选后 5 个半衰期内的质子泵抑制剂
2. 筛选后 4 周内服用氟西汀和不可逆单胺氧化酶抑制剂 目前正在服用或已经服用，在筛选后的 5 个半衰期内，任何药物或补充剂是 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂。

已知对明胶胶囊过敏。 与本研究直接相关的调查员现场人员和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。

申办方或​​参与研究的任何第三方组织的员工需要将其员工排除在外。

在访问 1（筛选）之前的 30 天内参加过临床试验或研究者判断为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究。 如有疑问，请联系赞助商指定的医疗监督员以确定资格。

以前完成或退出本研究或调查 BTRX-246040（以前称为 LY2940094）的任何其他研究。