BTRX-246040-Studie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit motorischen Schwankungen

Einschlusskriterien:

Diagnose einer Parkinson-Krankheit (im Einklang mit den Brain Bank-Kriterien der UK PD Society für die Diagnose von PD) Männer oder Frauen ≥ 30 Jahre alt und ≤ 76 Jahre alt Weibliche Probanden müssen entweder chirurgisch sterilisiert werden oder 2 Jahre nach der Menopause beim Screening nach modifiziertem Hoehn und Yahr Stadieneinstufung ≤ 3 im ON-Staat Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Hat derzeit eine klare und entscheidende Reaktion auf Levodopa und erhält eine stabile Levodopa-Dosis (mindestens 4 Dosen Levodopa pro Tag oder ≥ 3 Dosen RytaryTM pro Tag). (Carbidopa- und Levodopa-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung) für mindestens vier Wochen vor dem Screening) Erleben motorischer Schwankungen während der Wachstunden mit mindestens 2 Stunden OFF-Phasen pro Tag, einschließlich vorhersehbarer OFF-Phasen am frühen Morgen, basierend auf der Beurteilung des Probanden. Teilnahmefähig die Studie im praktisch definierten OFF-Zustand. Alle Anti-Parkinson-Medikamente werden vor dem ersten Screening-Besuch mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis gehalten, mit Ausnahme von MAO-B-Hemmern, die mindestens 8 Wochen lang auf einem stabilen Niveau gehalten werden müssen Wochen vor dem Screening-Besuch. Genehmigt von einem zentralen Einschreibungsgenehmigungsausschuss, da sie die Zulassungskriterien erfüllen und ein geeigneter Kandidat für die Studie sind. Männliche Probanden stimmen zu, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden BTRX-246040 oder Placebo.

Informiert und ausreichend Zeit und Gelegenheit gegeben, über seine/ihre Teilnahme an dieser Studie nachzudenken und hat seine/ihre schriftliche Einverständniserklärung auf einem vom Institutional Review Board (IRB) oder Independent Ethics Committee (IEC) genehmigten Einverständnisformular abgegeben.

Wird als zuverlässig beurteilt und ist in der Lage, alle im Protokoll vorgeschriebenen Termine für Klinikbesuche, Tests und Eingriffe, einschließlich Venenpunktionen und Untersuchungen, einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Diagnose eines sekundären oder atypischen Parkinson-Syndroms. Schwere behindernde Dyskinesie. Klinisch signifikante Psychose oder Halluzinationen oder Psychosen in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten. Vorgeschichte früherer neurochirurgischer Eingriffe wegen Parkinson. Derzeit oder früher unter Duopa/Duodopa. Nimmt derzeit Apomorphin. Hat eine Diagnose oder Vorgeschichte einer substanzbedingten Störung gemäß DSM-V-Kriterien (einschließlich Alkohol, aber ohne Nikotin und Koffein) während der 12 Monate vor dem Screening-Besuch.

Medizinischer oder Freizeitkonsum von Marihuana in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch. Wurde beim Screening-Besuch positiv auf Drogen (Opiate, Cannabinoide, Methadon, Kokain und Amphetamine [einschließlich Ecstasy]) getestet. Aktive Suizidgedanken innerhalb eines Jahres davor der Screening-Besuch, der durch die Beantwortung der Fragen 4 oder 5 zum Suizidgedanken-Teil der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) mit „Ja“ oder durch einen Suizidversuch innerhalb des letzten Jahres nachgewiesen wird. Aktuelle Episode einer Major Depression oder ein Beck-Depressionsinventar -II (BDI-II)-Score über dem protokolldefinierten Schwellenwert. Probanden, die wegen einer Depression mit Antidepressiva behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch eine stabile Tagesdosis erhalten haben und nach Ansicht des PI klinisch stabil sind. Derzeit oder innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening erhalten sie Bupropion und sind Neuroleptika ausgesetzt (Antipsychotika) für mehr als 1 Monat innerhalb der letzten 2 Jahre oder jegliche Exposition innerhalb des letzten Jahres. Jegliche bösartige Erkrankung in den 5 Jahren vor der Randomisierung (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ) Aktuell oder früher Diagnose eines malignen Melanoms oder des Vorhandenseins einer verdächtigen Hautläsion basierend auf den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung.

Jeder andere klinisch bedeutsame medizinische Zustand oder Umstand vor der Randomisierung, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Bewertung des Ansprechens ausschließen, die Fähigkeit zur Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie verhindern könnte (z. B. unkontrolliert). Diabetes mellitus, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, koronare Herzkrankheit, Anzeichen einer signifikanten aktiven Herz-, Atemwegs- oder hämatologischen Erkrankung, Krebs mit einer Remission von < 5 Jahren (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ), chronische Schmerzen, Fibromyalgie oder Magenbypass).

Frühere Anfälle (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter) oder andere Erkrankungen, die das Risiko für Anfälle erhöhen würden oder die zur Anfallskontrolle Antikonvulsiva einnehmen.

Vorgeschichte schwerer Kopfverletzungen (z. B. Schädelfraktur, Gehirnprellung oder Trauma, die zu längerer Bewusstlosigkeit führt), intrakranieller Neoplasie oder Blutung.

Orthostatische Hypotonie, die symptomatisch ist oder Medikamente erfordert. Teilnahme an einer anderen Studie zu einem IMP oder Medizinprodukt aktuell oder in den letzten 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem IMP (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening auf Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte ≥ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min bei Besuch 1 (Screening) Nephritisches Syndrom, Nierenerkrankung im Endstadium (und Verwendung einer Nierenersatztherapie wie Hämodialyse oder Peritonealdialyse), oder ein Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) beim Screening-Besuch. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien (d. h. Laborabweichungen, die einen akuten medizinischen Eingriff oder eine weitere medizinische Bewertung erfordern) in den Laborergebnissen beim Screening, einschließlich klinischer Chemie, Hämatologie, und Urinanalyse, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme eines Probanden am Studieneintritt ausschließen sollte.

EKG-Anomalien bei Besuch 1 (Screening) oder Besuch 2, die nach Einschätzung des Prüfers klinisch bedeutsam im Zusammenhang mit der Teilnahme des Probanden sind

Nehmen Sie die folgenden Begleitmedikamente ein (wenden Sie sich im Zweifelsfall an den vom Sponsor benannten medizinischen Betreuer, um die Eignung festzustellen):

1. Protonenpumpenhemmer innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Screening
2. Fluoxetin und irreversible Monoaminoxidasehemmer innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening Nehmen Sie derzeit Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel ein oder haben Sie innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Screening Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind.

Eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Gelatinekapseln. Mitarbeiter des Untersuchungsstandorts, die direkt an dieser Studie beteiligt sind, und/oder deren unmittelbare Familienangehörige. Als unmittelbare Familie gelten Ehegatten, Eltern, Kinder oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.

Mitarbeiter des Sponsors oder von an der Studie beteiligten Drittorganisationen, die den Ausschluss ihrer Mitarbeiter verlangen.

Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Screening) an einer klinischen Studie oder einer anderen Art medizinischer Forschung teilgenommen, die nach Einschätzung des Prüfarztes wissenschaftlich oder medizinisch mit dieser Studie nicht vereinbar ist. Wenden Sie sich im Zweifelsfall an den vom Sponsor benannten medizinischen Monitor, um die Berechtigung festzustellen.

Früherer Abschluss oder Rückzug aus dieser Studie oder einer anderen Studie zur Untersuchung von BTRX-246040 (zuvor LY2940094 genannt).