Estudio BTRX-246040 en sujetos con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras

Criterios de inclusión:

Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson (de acuerdo con los Criterios del banco de cerebros para el diagnóstico de la EP de la Sociedad de la EP del Reino Unido) Hombres o mujeres ≥ 30 años y ≤ 76 años Las mujeres deben ser esterilizadas quirúrgicamente o 2 años después de la menopausia en la selección Modificado Hoehn y Yahr Estadificación ≤ 3 en el estado ON Puntaje de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 26 Actualmente tiene una respuesta clara y decisiva a la levodopa y recibe una dosis estable de levodopa (al menos 4 dosis por día de levodopa o ≥ 3 dosis por día de RytaryTM (cápsulas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa) durante al menos cuatro semanas antes de la selección) Experimentar fluctuaciones motoras durante las horas de vigilia con al menos 2 horas de períodos OFF cada día, incluidos los períodos OFF predecibles temprano en la mañana, según la evaluación del sujeto Capaz de participar en el estudio en el estado APAGADO prácticamente definido Todos los medicamentos antiparkinsonianos se mantienen en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial, con la excepción de los inhibidores de la MAO-B, que deben mantenerse en un nivel estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección Aprobado por un Comité de Autorización de Inscripción central por cumplir con los criterios de ingreso y ser un candidato adecuado para el estudio Los sujetos masculinos aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de BTRX-246040 o placebo.

Informado y con suficiente tiempo y oportunidad para pensar sobre su participación en este estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito en un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).

Considerado confiable y capaz de cumplir con todas las citas para visitas clínicas, pruebas y procedimientos, incluida la punción venosa y los exámenes requeridos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

Diagnóstico de síndrome parkinsoniano secundario o atípico Discinesia discapacitante grave Psicosis o alucinaciones clínicamente significativas o antecedentes de psicosis en los últimos 6 meses Antecedentes de neurocirugía previa para EP Actualmente o anteriormente con Duopa/Duodopa Actualmente tomando apomorfina Tiene un diagnóstico o antecedentes de un trastorno relacionado con sustancias según los criterios del DSM-V (incluido el alcohol pero excluyendo la nicotina y la cafeína), durante los 12 meses anteriores a la visita de selección.

Uso médico o recreativo de marihuana en los 6 meses anteriores a la visita de selección Dio positivo en la visita de selección por drogas de abuso (opiáceos, cannabinoides, metadona, cocaína y anfetaminas [incluido el éxtasis]) Ideación suicida activa dentro del año anterior a la la visita de selección como se evidencia respondiendo "sí" a las preguntas 4 o 5 en la porción de ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o intento de suicidio en el último año Episodio depresivo mayor actual o un Inventario de depresión de Beck -II (BDI-II) puntuación por encima del umbral definido por el protocolo. Los sujetos que reciben tratamiento para la depresión con antidepresivos pueden inscribirse si han estado en una dosis diaria estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección y están clínicamente estables en opinión del PI Reciben bupropión en la actualidad o dentro de las 8 semanas posteriores a la selección Exposición a neurolépticos (fármacos antipsicóticos) durante más de 1 mes en los últimos 2 años, o cualquier exposición en el último año Cualquier neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel tratado con éxito o el carcinoma de cuello uterino in situ) Actual o anterior diagnóstico de melanoma maligno o la presencia de cualquier lesión cutánea sospechosa basada en los hallazgos del examen físico.

Cualquier otra condición o circunstancia médica clínicamente significativa antes de la aleatorización que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del sujeto, impedir la evaluación de la respuesta, interferir con la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio o prohibir la finalización del estudio (p. diabetes mellitus, insuficiencia renal o hepática, enfermedad de las arterias coronarias, evidencia de enfermedad cardiaca, respiratoria o hematológica activa significativa, cáncer con < 5 años de remisión (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel tratado con éxito o el carcinoma in situ de cuello uterino), dolor crónico, fibromialgia o bypass gástrico).

Convulsiones previas (que no sean convulsiones febriles infantiles) u otra afección que pondría al sujeto en mayor riesgo de convulsiones o que esté tomando anticonvulsivos para controlar las convulsiones.

Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave (p. ej., fractura de cráneo, contusión cerebral o traumatismo que provoque inconsciencia prolongada), neoplasia intracraneal o hemorragia.

Hipotensión ortostática que es sintomática o requiere medicación Participación en otro estudio de un IMP o dispositivo médico actualmente o en los últimos 30 días o dentro de las 5 semividas del IMP (lo que sea más largo) antes de la detección Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) niveles ≥ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) o tasa de filtración glomerular ≤ 60 ml/min en la Visita 1 (detección) Síndrome nefrítico, enfermedad renal en etapa terminal (y usando terapia de reemplazo renal como hemodiálisis o diálisis peritoneal), o una creatinina sérica ≥ 2 mg/dl (≥ 172 μmol/l) en la visita de selección. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa (es decir, desviaciones de laboratorio que requieran una intervención médica aguda o una evaluación médica adicional) en los resultados de laboratorio en la selección, incluidas las químicas clínicas, hematología, y análisis de orina, que, a juicio del Investigador, debería impedir la participación de un sujeto en el ingreso al estudio.

Anormalidades del ECG en la Visita 1 (detección) o la Visita 2 que, a juicio del Investigador, son clínicamente significativas relacionadas con la participación del sujeto

Usar los siguientes medicamentos concomitantes (comuníquese con el monitor médico designado por el Patrocinador para determinar la elegibilidad en caso de duda):

1. Inhibidores de la bomba de protones dentro de las 5 semividas posteriores a la detección
2. fluoxetina e inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa dentro de las 4 semanas previas a la selección Actualmente toma o ha tomado, dentro de las 5 semividas posteriores a la selección, cualquier medicamento o suplemento que sea un inhibidor o inductor potente de CYP3A4.

Hipersensibilidad conocida a las cápsulas de gelatina. Personal del sitio del investigador afiliado directamente con este estudio y/o sus familias inmediatas. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.

Empleados del Patrocinador o de cualquier organización de terceros involucrada en el estudio que requiera la exclusión de sus empleados.

Haber participado en un ensayo clínico o cualquier otro tipo de investigación médica que el Investigador considere científica o médicamente incompatible con este estudio dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 (selección). Póngase en contacto con el monitor médico designado por el Patrocinador para determinar la elegibilidad en caso de duda.

Finalización previa o retiro de este estudio o cualquier otro estudio que investigue BTRX-246040 (anteriormente llamado LY2940094).