BTRX-246040 Studie i personer med Parkinsons sykdom med motoriske svingninger

Inklusjonskriterier:

Diagnostisert med Parkinsons sykdom (i samsvar med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD) Menn eller kvinner ≥ 30 år og ≤ 76 år Kvinnelige forsøkspersoner må enten steriliseres kirurgisk eller 2 år etter menopausal ved screening Modified Hoehn and Yahr Stadieinndeling ≤ 3 i ON-staten Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Har for tiden en klar og avgjørende respons på levodopa, og får en stabil dose levodopa (minst 4 doser levodopa per dag eller ≥ 3 doser RytaryTM per dag (Carbidopa og levodopa Extended-Release Capsules) i minst fire uker før screening) Opplever motoriske svingninger i våkne timer med minst 2 timers OFF-perioder hver dag, inkludert forutsigbare OFF-perioder tidlig om morgenen, basert på forsøkspersonens vurdering Kunne delta i studien i den praktisk definerte AV-tilstanden Alle anti-parkinsonmedisiner holdt i en stabil dose i minst 4 uker før det første screeningbesøket med unntak av MAO-B-hemmere, som må holdes på et stabilt nivå i minst 8 uker før screeningbesøket Godkjent av et sentralt registreringsautorisasjonsutvalg som oppfyller inngangskriteriene og som en egnet kandidat for studien Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og i minst 90 dager etter siste dose av BTRX-246040 eller placebo.

Informert og gitt god tid og mulighet til å tenke over hans/hennes deltakelse i denne studien og har gitt sitt skriftlige informerte samtykke på et samtykkeskjema som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

Bedømt til å være pålitelig og i stand til å holde alle avtaler for klinikkbesøk, tester og prosedyrer, inkludert venepunktur og undersøkelser som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose av sekundært eller atypisk Parkinsons syndrom Alvorlig invalidiserende dyskinesi Klinisk signifikant psykose eller hallusinasjoner eller historie med psykose de siste 6 månedene Historie med tidligere nevrokirurgi for PD Bruker for tiden eller tidligere Duopa/Duodopa Tar for tiden apomorfin Har en diagnose eller historie med en stoffrelatert lidelse i henhold til DSM-V-kriterier (inkludert alkohol, men unntatt nikotin og koffein), i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket.

Medisinsk eller rekreasjonsbruk av marihuana i de 6 månedene før screeningbesøket Har testet positivt på screeningbesøket for misbruk av rusmidler (opiater, cannabinoider, metadon, kokain og amfetamin [inkludert ecstasy]) Aktive selvmordstanker innen ett år før screeningbesøket som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året Aktuell alvorlig depressiv episode eller en Beck Depression Inventory -II (BDI-II) score over den protokolldefinerte terskelen. Personer som mottar behandling for depresjon med antidepressiva kan bli registrert hvis de har vært på en stabil daglig dose i minst 8 uker før screeningbesøket og er klinisk stabile etter PIs oppfatning. Nå eller innen 8 uker etter screening får bupropion Eksponering for nevroleptika (antipsykotiske legemidler) i mer enn 1 måned i løpet av de siste 2 årene, eller enhver eksponering i løpet av det siste året Enhver malignitet i de 5 årene før randomisering (unntatt vellykket behandlet basalcellekarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ) Nåværende eller tidligere diagnostisering av malignt melanom eller tilstedeværelse av en mistenkelig hudlesjon basert på funn fra fysiske undersøkelser.

Enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand eller omstendighet før randomisering som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, utelukke evaluering av respons, forstyrre evnen til å overholde studieprosedyrer, eller forby fullføring av studien (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, nedsatt nyre- eller leverfunksjon, koronararteriesykdom, tegn på betydelig aktiv hjerte-, luftveis- eller hematologisk sykdom, kreft med < 5 års remisjon (unntatt vellykket behandlet basalcellekarsinom i huden eller livmorhalskarsinom in situ), kronisk smerte, fibromyalgi eller gastrisk bypass).

Tidligere anfall (annet enn feberkramper i barndommen) eller andre tilstander som vil gi pasienten økt risiko for anfall eller tar antikonvulsiva for å kontrollere anfall.

Anamnese med alvorlig hodeskade (f.eks. hodeskallebrudd, cerebral kontusjon eller traumer som resulterer i langvarig bevisstløshet), intrakraniell neoplasma eller blødning.

Ortostatisk hypotensjon som er symptomatisk eller krever medisinering Deltakelse i en annen studie av en IMP eller medisinsk utstyr for tiden eller i løpet av de siste 30 dagene eller innen 5 halveringstider av IMP (det som er lengst) før screening av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivåer ≥ 2x øvre grense for normal (ULN) eller glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 60 ml/min ved besøk 1 (screening) Nefritisk syndrom, nyresykdom i sluttstadiet (og bruk av nyreerstatningsterapi som hemodialyse eller peritonealdialyse), eller et serumkreatinin ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) ved screeningbesøket Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter (dvs. laboratorieavvik som krever akutt medisinsk intervensjon eller ytterligere medisinsk evaluering) i laboratorieresultater ved screening, inkludert klinisk kjemi, hematologi, og urinanalyse, som, etter etterforskerens vurdering, bør utelukke en subjekts deltakelse ved studiestart.

EKG-avvik ved besøk 1 (screening) eller besøk 2 som, etter etterforskerens vurdering, er klinisk signifikant relatert til forsøkspersonens deltakelse

Bruk av følgende samtidige medisiner (kontakt den sponsorutpekte medisinske monitoren for å finne ut om du er i tvil):

1. protonpumpehemmere innen 5 halveringstider etter screening
2. fluoksetin og irreversible monoaminoksidasehemmere innen 4 uker etter screening Tar eller har tatt, innen 5 halveringstider etter screening, alle medisiner eller kosttilskudd som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4.

En kjent overfølsomhet overfor gelatinkapsler. Etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet denne studien, og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.

Ansatte hos sponsoren eller tredjepartsorganisasjoner som er involvert i studier som krever ekskludering av sine ansatte.

Har deltatt i en klinisk utprøving eller annen type medisinsk forskning som av etterforskeren vurderes å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien innen 30 dager før besøk 1 (screening). Kontakt den sponsorutpekte medisinske monitoren for å finne ut om du er i tvil.

Tidligere fullføring eller tilbaketrekking fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker BTRX-246040 (tidligere kalt LY2940094).