BTRX-246040 Studio in soggetti con malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie

Criterio di inclusione:

Con diagnosi di morbo di Parkinson (coerente con i criteri della UK PD Society Brain Bank per la diagnosi di PD) Uomini o donne di età ≥ 30 anni e ≤ 76 anni I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa da 2 anni allo screening Hoehn e Yahr modificati Stadiazione ≤ 3 nello stato ON Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 26 Ha attualmente una risposta chiara e decisiva alla levodopa e sta ricevendo una dose stabile di levodopa (almeno 4 dosi al giorno di levodopa o ≥ 3 dosi al giorno di RytaryTM (capsule a rilascio prolungato di carbidopa e levodopa) per almeno quattro settimane prima dello screening) Sperimentano fluttuazioni motorie durante le ore di veglia con almeno 2 ore di periodi OFF al giorno, inclusi periodi OFF prevedibili al mattino presto, in base alla valutazione del soggetto In grado di partecipare a lo studio nello stato OFF praticamente definito Tutti i farmaci antiparkinsoniani mantenuti a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening iniziale ad eccezione degli inibitori MAO-B, che devono essere mantenuti a un livello stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening Approvato da un comitato centrale di autorizzazione all'arruolamento in quanto soddisfa i criteri di ammissione ed è un candidato idoneo per lo studio I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di BTRX-246040 o placebo.

Informato e dato ampio tempo e opportunità per pensare alla sua partecipazione a questo studio e ha dato il suo consenso informato scritto su un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB) o dall'Independent Ethics Committee (IEC).

Giudicato affidabile e in grado di mantenere tutti gli appuntamenti per visite cliniche, test e procedure, inclusa la venipuntura e gli esami richiesti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Diagnosi di sindrome parkinsoniana secondaria o atipica Grave discinesia invalidante Psicosi o allucinazioni clinicamente significative o storia di psicosi negli ultimi 6 mesi Storia di precedenti interventi neurochirurgici per PD Attualmente o precedentemente in trattamento con Duopa/Duodopa Attualmente sta assumendo apomorfina Ha una diagnosi o una storia di disturbo correlato a sostanze secondo i criteri del DSM-V (incluso alcol ma escluse nicotina e caffeina), durante i 12 mesi precedenti la visita di screening.

Uso medico o ricreativo di marijuana nei 6 mesi precedenti la visita di screening È risultato positivo alla visita di screening per droghe d'abuso (oppiacei, cannabinoidi, metadone, cocaina e anfetamine [inclusa l'ecstasy]) Ideazione suicidaria attiva entro un anno prima la visita di screening come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o tentato suicidio nell'ultimo anno Episodio depressivo maggiore in corso o Beck Depression Inventory -II (BDI-II) al di sopra della soglia definita dal protocollo. I soggetti che ricevono un trattamento per la depressione con antidepressivi possono essere arruolati se hanno assunto una dose giornaliera stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening e sono clinicamente stabili secondo il parere del PI Attualmente o entro 8 settimane dallo screening ricevono bupropione Esposizione a neurolettici (farmaci antipsicotici) per più di 1 mese negli ultimi 2 anni, o qualsiasi esposizione nell'ultimo anno Qualsiasi tumore maligno nei 5 anni precedenti la randomizzazione (esclusi carcinoma basocellulare della pelle trattato con successo o carcinoma cervicale in situ) Attuale o precedente diagnosi di melanoma maligno o presenza di qualsiasi lesione cutanea sospetta sulla base dei risultati dell'esame obiettivo.

Qualsiasi altra condizione o circostanza medica clinicamente significativa prima della randomizzazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto, precludere la valutazione della risposta, interferire con la capacità di rispettare le procedure dello studio o impedire il completamento dello studio (ad es. diabete mellito, compromissione renale o epatica, malattia coronarica, evidenza di malattia cardiaca, respiratoria o ematologica attiva significativa, cancro con remissione < 5 anni (escluso carcinoma a cellule basali della pelle trattato con successo o carcinoma cervicale in situ), dolore cronico, fibromialgia o bypass gastrico).

Precedenti convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili dell'infanzia) o altre condizioni che espongono il soggetto a un aumentato rischio di convulsioni o sta assumendo anticonvulsivanti per il controllo delle convulsioni.

Anamnesi di grave trauma cranico (ad es. frattura del cranio, contusione cerebrale o trauma che ha provocato uno stato di incoscienza prolungato), neoplasia intracranica o emorragia.

Ipotensione ortostatica sintomatica o che richiede farmaci Partecipazione a un altro studio su un IMP o dispositivo medico attualmente o negli ultimi 30 giorni o entro 5 emivite dell'IMP (qualunque sia più lungo) prima dello screening Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare ≤ 60 mL/min alla Visita 1 (screening) Sindrome nefritica, malattia renale allo stadio terminale (e utilizzo di terapia renale sostitutiva come emodialisi o dialisi peritoneale), o una creatinina sierica ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) alla visita di screening Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa (ad es. deviazioni di laboratorio che richiedono un intervento medico acuto o un'ulteriore valutazione medica) nei risultati di laboratorio allo screening inclusi chimica clinica, ematologia, e analisi delle urine, che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero precludere la partecipazione di un soggetto all'ingresso nello studio.

Anomalie dell'ECG alla Visita 1 (screening) o alla Visita 2 che, a giudizio dello Sperimentatore, sono clinicamente significative in relazione alla partecipazione del soggetto

Utilizzando i seguenti farmaci concomitanti (contattare il monitor medico designato dallo sponsor per determinare l'idoneità in caso di dubbio):

1. inibitori della pompa protonica entro 5 emivite dallo screening
2. fluoxetina e inibitori irreversibili delle monoamino ossidasi entro 4 settimane dallo screening Attualmente assume o ha assunto, entro 5 emivite dallo screening, qualsiasi farmaco o integratore che sia forte inibitore o induttore del CYP3A4.

Una nota ipersensibilità alle capsule di gelatina. Personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.

Dipendenti del Promotore o di eventuali organizzazioni terze coinvolte nello studio che richiedano l'esclusione dei propri dipendenti.

Aver partecipato a una sperimentazione clinica o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata dallo Sperimentatore scientificamente o medicalmente incompatibile con questo studio entro 30 giorni prima della Visita 1 (screening). Contattare il monitor medico designato dallo sponsor per determinare l'idoneità in caso di dubbio.

Precedente completamento o ritiro da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su BTRX-246040 (precedentemente chiamato LY2940094).