BTRX-246040 Undersøgelse i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom med motoriske udsving

Inklusionskriterier:

Diagnosticeret med Parkinsons sygdom (i overensstemmelse med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD) Mænd eller kvinder ≥ 30 år og ≤ 76 år Kvindelige forsøgspersoner skal enten steriliseres kirurgisk eller 2 år efter overgangsalderen ved screening Modified Hoehn and Yahr Stadieinddeling ≤ 3 i ON-staten Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ≥ 26 Har i øjeblikket en klar og afgørende respons på levodopa og modtager en stabil dosis levodopa (mindst 4 doser levodopa pr. dag eller ≥ 3 doser RytaryTM pr. dag (Carbidopa og levodopa Extended-Release Capsules) i mindst fire uger før screening) Oplever motoriske udsving i de vågne timer med mindst 2 timers OFF-perioder hver dag, inklusive forudsigelige OFF-perioder tidligt om morgenen, baseret på forsøgspersonens vurdering Kunne deltage i undersøgelsen i den praktisk definerede OFF-tilstand. Al anti-parkinson medicin holdt i en stabil dosis i mindst 4 uger før det indledende screeningsbesøg med undtagelse af MAO-B-hæmmere, som skal holdes på et stabilt niveau i mindst 8 uger før screeningbesøget Godkendt af en central indskrivningsautorisationskomité som opfylder adgangskriterierne og som en egnet kandidat til undersøgelsen Mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af BTRX-246040 eller placebo.

Informeret og givet rigelig tid og mulighed for at tænke over hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse og har givet sit skriftlige informerede samtykke på en samtykkeerklæring, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

Bedømmes til at være pålidelig og i stand til at overholde alle aftaler til klinikbesøg, tests og procedurer, inklusive venepunktur og undersøgelser, der kræves af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose af sekundært eller atypisk Parkinsons syndrom Svær invaliderende dyskinesi Klinisk signifikant psykose eller hallucinationer eller anamnese med psykose inden for de seneste 6 måneder Historie med tidligere neurokirurgi for PD Aktuelt eller tidligere på Duopa/Duodopa Tager i øjeblikket apomorphin Har en diagnose eller historie med en stofrelateret lidelse i henhold til DSM-V-kriterier (inklusive alkohol, men ekskl. nikotin og koffein), i løbet af de 12 måneder forud for screeningsbesøget.

Medicinsk eller rekreativ brug af marihuana i de 6 måneder forud for screeningsbesøget. Er testet positiv ved screeningbesøget for misbrugsstoffer (opiater, cannabinoider, metadon, kokain og amfetamin [inklusive ecstasy]) Aktive selvmordstanker inden for et år før screeningsbesøget som dokumenteret ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøg inden for det sidste 1 år Aktuel svær depressiv episode eller en Beck Depression Inventory -II (BDI-II) score over den protokoldefinerede tærskelværdi. Forsøgspersoner, der modtager behandling for depression med antidepressiva, kan tilmeldes, hvis de har været på en stabil daglig dosis i mindst 8 uger før screeningsbesøget og er klinisk stabile efter PI'ens vurdering. I øjeblikket eller inden for 8 uger efter screening, der modtager bupropion Eksponering for neuroleptika (antipsykotiske lægemidler) i mere end 1 måned inden for de seneste 2 år, eller enhver eksponering inden for det seneste år Enhver malignitet i de 5 år forud for randomisering (eksklusive vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ) Nuværende eller tidligere diagnose af malignt melanom eller tilstedeværelsen af ​​enhver mistænkelig hudlæsion baseret på fysiske undersøgelsesfund.

Enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand eller omstændighed forud for randomisering, som efter investigatorens mening kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed, udelukke evaluering af respons, forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer eller forbyde gennemførelse af undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, nedsat nyre- eller leverfunktion, koronararteriesygdom, tegn på signifikant aktiv hjerte-, luftvejs- eller hæmatologisk sygdom, cancer med < 5 års remission (undtagen vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ), kroniske smerter, fibromyalgi eller gastrisk bypass).

Tidligere krampeanfald (bortset fra feberkramper i barndommen) eller anden tilstand, der ville placere patienten i øget risiko for krampeanfald eller tager antikonvulsiva for at kontrollere anfald.

Anamnese med alvorlig hovedskade (f.eks. kraniebrud, cerebral kontusion eller traume, der resulterer i langvarig bevidstløshed), intrakraniel neoplasma eller blødning.

Ortostatisk hypotension, der er symptomatisk eller kræver medicin. Deltagelse i en anden undersøgelse af en IMP eller medicinsk udstyr i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage eller inden for 5 halveringstider af IMP (alt efter hvad der er længst) før screening af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) niveauer ≥ 2x øvre grænse for normal (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min ved besøg 1 (screening) nefritisk syndrom, nyresygdom i slutstadiet (og brug af nyreudskiftningsterapi såsom hæmodialyse eller peritonealdialyse), eller et serumkreatinin ≥ 2 mg/dL (≥ 172 μmol/L) ved screeningsbesøget. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter (dvs. laboratorieafvigelser, der kræver akut medicinsk intervention eller yderligere medicinsk evaluering) i laboratorieresultater ved screening, herunder klinisk kemi, hæmatologi, og urinanalyse, der efter undersøgerens vurdering skulle udelukke en forsøgspersons deltagelse ved studiestart.

EKG-abnormiteter ved besøg 1 (screening) eller besøg 2, der efter investigatorens vurdering er klinisk signifikant relateret til forsøgspersonens deltagelse

Brug af følgende samtidige medikamenter (kontakt den sponsorudpegede medicinske monitor for at bestemme berettigelse, når du er i tvivl):

1. protonpumpehæmmere inden for 5 halveringstider efter screening
2. fluoxetin og irreversible monoaminoxidasehæmmere inden for 4 uger efter screening. Tager eller har i øjeblikket taget, inden for 5 halveringstider efter screening, enhver form for medicin eller kosttilskud, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4.

En kendt overfølsomhed over for gelatinekapsler. Efterforskerstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.

Ansatte hos sponsoren eller tredjepartsorganisationer, der er involveret i undersøgelsen, og som kræver udelukkelse af deres ansatte.

Har deltaget i et klinisk forsøg eller enhver anden form for medicinsk forskning vurderet af investigator til at være videnskabeligt eller medicinsk uforenelig med denne undersøgelse inden for 30 dage før besøg 1 (screening). Kontakt den sponsorudpegede medicinske monitor for at afgøre, om du er i tvivl.

Tidligere afslutning eller tilbagetrækning fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger BTRX-246040 (tidligere kaldet LY2940094).