Badanie BTRX-246040 u pacjentów z chorobą Parkinsona z fluktuacjami motorycznymi

Kryteria przyjęcia:

Z rozpoznaniem choroby Parkinsona (zgodnie z Kryteriami Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa PD) Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 30 i ≤ 76 lat Kobiety muszą zostać wysterylizowane chirurgicznie lub 2 lata po menopauzie podczas badania przesiewowego Zmodyfikowany Hoehn i Yahr Stopień zaawansowania ≤ 3 w stanie ON Wynik w Montrealskiej ocenie funkcji poznawczych (MoCA) ≥ 26 Obecnie ma wyraźną i zdecydowaną odpowiedź na lewodopę i otrzymuje stabilną dawkę lewodopy (co najmniej 4 dawki dziennie lewodopy lub ≥ 3 dawki dziennie RytaryTM (kapsułki o przedłużonym uwalnianiu karbidopy i lewodopy) przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym) Doświadczanie fluktuacji ruchowych w godzinach czuwania z co najmniej 2-godzinnymi okresami WYŁĄCZENIA każdego dnia, w tym przewidywalnymi okresami WYŁĄCZENIA wczesnoporannymi, na podstawie oceny uczestnika. badanie w praktycznie zdefiniowanym stanie OFF Wszystkie leki przeciw parkinsonizmowi utrzymywane w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową z wyjątkiem inhibitorów MAO-B, które muszą być utrzymywane na stałym poziomie przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową Zatwierdzony przez centralną Komisję ds. Rejestracji jako spełniający kryteria włączenia i będący odpowiednim kandydatem do badania Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki BTRX-246040 lub placebo.

Poinformowany i miał wystarczająco dużo czasu i możliwości do przemyślenia swojego udziału w tym badaniu i wyraził pisemną świadomą zgodę na formularzu zgody zatwierdzonym przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) lub Niezależną Komisję Etyki (IEC).

Oceniany jako rzetelny i zdolny do dotrzymywania wszystkich wizyt w klinice, badań i procedur, w tym nakłucia żyły i badań wymaganych protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Rozpoznanie wtórnego lub atypowego zespołu parkinsonowskiego Ciężka dyskineza powodująca niesprawność Klinicznie istotna psychoza lub omamy lub psychoza w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy Historia wcześniejszej neurochirurgii z powodu choroby Parkinsona Obecnie lub w przeszłości na Duopa/Duodopa Obecnie przyjmuje apomorfinę Ma rozpoznanie lub historię zaburzenia związanego z używaniem substancji zgodnie z kryteriami DSM-V (w tym alkohol, ale z wyłączeniem nikotyny i kofeiny), w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.

Używanie marihuany do celów medycznych lub rekreacyjnych w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową Wynik pozytywny podczas wizyty przesiewowej na obecność narkotyków (opiatów, kannabinoidów, metadonu, kokainy i amfetaminy [w tym ecstasy]) Aktywne myśli samobójcze w ciągu jednego roku przed wizytą Wizyta przesiewowa potwierdzona odpowiedzią „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych w skali Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS) lub próba samobójcza w ciągu ostatniego roku Obecny epizod dużej depresji lub Inwentarz Depresji Becka -II (BDI-II) wynik powyżej progu zdefiniowanego w protokole. Pacjenci leczeni z powodu depresji lekami przeciwdepresyjnymi mogą zostać włączeni, jeśli przyjmowali stabilną dawkę dobową przez co najmniej 8 tygodni przed Wizytą Przesiewową i są stabilni klinicznie w opinii PI Obecnie lub w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego otrzymują bupropion Ekspozycja na neuroleptyki (leki przeciwpsychotyczne) przez ponad 1 miesiąc w ciągu ostatnich 2 lat lub jakakolwiek ekspozycja w ciągu ostatniego roku Jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ) Obecny lub przebyty rozpoznanie czerniaka złośliwego lub obecność jakichkolwiek podejrzanych zmian skórnych na podstawie wyników badania fizykalnego.

Wszelkie inne istotne klinicznie stany medyczne lub okoliczności przed randomizacją, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników, uniemożliwić ocenę odpowiedzi, zakłócić zdolność do przestrzegania procedur badania lub uniemożliwić ukończenie badania (np. niekontrolowane cukrzyca, niewydolność nerek lub wątroby, choroba niedokrwienna serca, objawy istotnej czynnej choroby serca, układu oddechowego lub hematologicznej, rak z remisją < 5 lat (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), przewlekły ból, fibromialgia lub bypass żołądka).

Wcześniejsze napady padaczkowe (inne niż dziecięce drgawki gorączkowe) lub inny stan, który narażałby pacjenta na zwiększone ryzyko napadów drgawkowych lub przyjmuje leki przeciwdrgawkowe w celu opanowania napadów padaczkowych.

Poważny uraz głowy w wywiadzie (np. złamanie czaszki, stłuczenie mózgu lub uraz skutkujący przedłużoną utratą przytomności), nowotwór wewnątrzczaszkowy lub krwotok.

Objawowe niedociśnienie ortostatyczne lub wymagające leczenia Uczestnictwo w innym badaniu IMP lub wyrobu medycznego obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania IMP (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2x górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤ 60 ml/min na wizycie 1 (przesiewowej) Zespół nerczycowy, schyłkowa niewydolność nerek (oraz stosowanie terapii nerkozastępczej, takiej jak hemodializa lub dializa otrzewnowa), lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 mg/dl (≥ 172 μmol/l) podczas wizyty przesiewowej Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości (tj. i badanie moczu, które w ocenie badacza powinny wykluczać udział pacjenta w momencie włączenia do badania.

Nieprawidłowości EKG podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub Wizyty 2, które w ocenie Badacza są klinicznie istotne, związane z udziałem pacjenta

Jednoczesne stosowanie następujących leków (w razie wątpliwości należy skontaktować się z wyznaczonym przez Sponsora lekarzem prowadzącym w celu ustalenia uprawnień):

1. inhibitory pompy protonowej w ciągu 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego
2. fluoksetyna i nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego Obecnie przyjmują lub przyjmowały, w ciągu 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, jakiekolwiek leki lub suplementy, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.

Znana nadwrażliwość na kapsułki żelatynowe. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.

Pracownicy Sponsora lub organizacji zewnętrznych zaangażowanych w badanie, którzy wymagają wykluczenia swoich pracowników.

Uczestniczyć w badaniu klinicznym lub jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym przez Badacza za naukowo lub medycznie niezgodne z tym badaniem w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe). W razie wątpliwości należy skontaktować się z wyznaczonym przez sponsora opiekunem medycznym, aby określić uprawnienia.

Wcześniejsze ukończenie lub wycofanie się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego BTRX-246040 (wcześniej zwanego LY2940094).