外照射放疗和 Zevalin 治疗惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组异质性淋巴恶性肿瘤，在美国是癌症死亡的第 6 大原因和增长速度第二快的癌症。 NHL 可分为两个预后组：侵袭性和惰性淋巴瘤。 侵袭性 NHL 生长迅速，在 70% 的病例中表现为播散性疾病，但可以通过强化联合化疗方案治愈大量患者。 惰性（低级别）NHL 是生长缓慢的恶性肿瘤，具有长期的自然病程，一旦扩散就无法治愈。 早期低级别 NHL（I 期和 II 期）有可能通过放疗治愈，但只有 10-20% 的低级别 NHL 患者出现早期疾病。 绝大多数低级别 NHL 患者表现为晚期播散性疾病。 虽然惰性 B 细胞 NHL 最初对化疗和放疗敏感，但它们经常复发并且随着每次连续复发而对治疗产生越来越大的抵抗力，最终在大多数患者中转化为侵袭性淋巴瘤。 50% 的晚期惰性 NHL 患者在首次复发后 5 年内死亡。 在过去的 25 年中，惰性 NHL 患者的生存期仅取得了适度的改善，目前的中位生存期为 7-10 年。

免疫治疗领域的最新进展已证明对复发或难治性 B 细胞 NHL 患者有益。 1997 年，利妥昔单抗成为 FDA 批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体 (mAb)。 利妥昔单抗是一种嵌合 IgG1 kappa 单克隆抗体，可特异性识别并结合大多数正常 B 细胞和恶性 B 细胞淋巴瘤细胞表面的 CD20 抗原。 利妥昔单抗结合人补体并通过补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞毒性裂解 B 细胞系。 一项针对 166 名接受利妥昔单抗治疗的复发性惰性 B 细胞淋巴瘤患者的多中心 II 期试验发现，50% 的患者出现总体反应，其中 6% 完全反应，44% 部分反应。 有反应的患者的进展时间中位数为 13 个月。

放射免疫疗法 (RIT) 的引入利用了 mAb 的肿瘤细胞靶向能力，可以向肿瘤和有限的周围组织提供一定剂量的辐射。 这在 NHL 的治疗中特别有用，因为淋巴瘤对放射疗法高度敏感。 90Yttrium-ibritumomab tiuxetan (Zevalin) 是一种独特的化合物，由鼠 IgG1 抗 CD20 抗体 ibritumomab、接头螯合剂 tiuxetan 和通过接头螯合的放射性同位素 90Y 组成。 90Y-ibritumomab tiuxetan 可以描述为通过将利妥昔单抗的 CD20+ 抗体特性与放射疗法相结合来提供双重打击治疗方法。

90Yttrium-ibritumomab tiuxetan 似乎可有效治疗对利妥昔单抗治疗无效的患者，但反应率会随着肿瘤大小的增加而降低。 90Y-ibritumomab tiuxetan 于 2002 年被 FDA 批准用于治疗复发或难治性低级别、滤泡性或 CD20+ 转化的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和利妥昔单抗难治性滤泡性 NHL 患者。

对 1998 年至 2003 年在克利夫兰诊所基金会接受 90Y-ibritumomab tiuxetan 治疗的 20 名患者进行的初步调查详细说明了治疗后 NHL 复发的模式。 Macklis 博士在亚特兰大举行的美国放射肿瘤治疗学会 (ASTRO) 2004 年年会上部分介绍了这项调查的结果，最近在国际放射肿瘤学、生物学、物理学杂志上接受了发表。 基于初步数据，可以做出一个假设，即可以通过 RIT 之前特定部位的疾病体积来预测 RIT 之后疾病复发/进展的一些可能部位。 简而言之，RIT 前大体积疾病部位是 RIT 后疾病复发的最可能位置，其次是粗大但非大块的 RIT 前部位，然后是全新部位。 基于这一假设，在 RIT 之前用外照射放射疗法预处理 NHL 的大块部位可能是有益的，以促进更持久的反应。 巩固这些庞大的疾病部位所需的外照射剂量尚不清楚。

在这项研究中，我们计划使用 2,400cGy 的 EBRT 剂量对大块的疾病部位进行 RIT。 尽管 2,400cGy 的 EBRT 和 RIT 的联合作用可能具有良好的耐受性，但尚未对这种组合进行充分研究。 因此，本研究的主要目标是确定 EBRT 和 RIT 的组​​合在长期骨髓抑制和其他非血液学毒性方面是否具有可接受的毒性特征。