무통성 B세포 비호지킨 림프종 관리를 위한 외부 빔 방사선 요법 및 Zevalin

비호지킨 림프종(NHL)은 암 사망의 6번째 주요 원인이자 미국에서 2번째로 빠르게 성장하는 암을 나타내는 이질적인 림프 악성 종양 그룹입니다. NHL은 두 가지 예후 그룹으로 나눌 수 있습니다: 공격성 림프종과 무통성 림프종. 공격적인 NHL은 빠르게 성장하고 사례의 70%에서 파종성 질병으로 나타나지만 집중적인 조합 화학 요법 요법으로 상당한 수의 환자에서 치유될 수 있습니다. 무통성(낮은 등급) NHL은 퍼질 때 치료할 수 없는 긴 자연사를 가진 느리게 성장하는 악성 종양입니다. 초기 저등급 NHL(1기 및 2기)은 방사선 요법으로 치유 가능성이 있지만 저등급 NHL 환자의 10-20%만이 초기 질환을 나타냅니다. 저등급 NHL 환자의 대다수는 진행성 파종성 질환을 나타냅니다. 나태한 B 세포 NHL은 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 초기 민감성을 갖지만 자주 재발하고 각각의 연속적인 재발과 함께 치료에 점점 더 저항하게 되어 결국 대부분의 환자에서 공격적인 림프종으로 전환됩니다. 진행성 나태성 NHL 환자의 50%는 첫 재발 후 5년 이내에 사망합니다. 현재 중앙 생존 기간이 7-10년인 나태한 NHL 환자의 생존율 증가에 있어서 지난 25년 동안 약간의 개선이 이루어졌습니다.

면역 요법 분야의 최근 발전은 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL 환자에게 도움이 되는 것으로 입증되었습니다. 1997년에 리툭시맙은 암 치료를 위한 최초의 FDA 승인 단클론 항체(mAb)가 되었습니다. 키메라 IgG1 카파 단클론 항체인 Rituximab은 대부분의 정상 B 세포 및 악성 B 세포 림프종의 세포 표면에서 발견되는 CD20 항원을 특이적으로 인식하고 결합합니다. Rituximab은 보체 의존성 세포독성 및 항체 의존성 세포독성을 통해 인간 보체에 결합하고 B 세포주를 용해합니다. 리툭시맙으로 치료받은 재발성 무통성 B 세포 림프종 환자 166명을 대상으로 한 다기관 2상 시험에서 환자의 50%에서 전체 반응이 나타났으며 6%는 완전 반응을 보였고 44%는 부분 반응을 보였습니다. 반응을 보인 환자의 진행 시간 중앙값은 13개월이었습니다.

방사선면역요법(RIT)의 도입은 mAb의 종양 세포 표적화 능력을 이용하여 종양 및 제한된 주변 조직에 방사선량을 전달합니다. 이것은 림프종이 방사선 요법에 매우 민감하기 때문에 NHL 치료에 특히 유용합니다. 90Yttrium-ibritumomab tiuxetan(Zevalin)은 마우스 IgG1 항-CD20 항체 ibritumomab, 링커 킬레이터 티욱세탄 및 링커를 통해 킬레이트된 방사성 동위원소 90Y로 구성된 독특한 화합물입니다. 90Y-이브리투모맙 티욱세탄은 리툭시맙의 CD20+ 항체 특성을 방사선 요법과 결합함으로써 이중 히트 치료 접근법을 제공하는 것으로 설명될 수 있습니다.

90Yttrium-ibritumomab tiuxetan은 rituximab 치료에 반응하지 않는 환자의 치료에 효과적인 것으로 보이지만 반응률은 종양 크기가 증가함에 따라 감소합니다. 90Y-이브리투모맙 티욱세탄은 재발성 또는 불응성 저등급 여포성 또는 CD20+ 형질전환 B세포 비호지킨 림프종(NHL) 및 리툭시맙 불응성 여포성 NHL 환자의 치료를 위해 2002년 FDA의 승인을 받았습니다.

1998년부터 2003년까지 Cleveland Clinic Foundation에서 90Y-ibritumomab tiuxetan으로 치료받은 20명의 환자에 대한 예비 조사에서 치료 후 NHL 재발의 상세한 패턴을 조사했습니다. 이 설문 조사의 결과는 2004년 애틀랜타에서 열린 미국 방사선 종양 치료 학회(ASTRO) 연례 회의에서 Dr. Macklis에 의해 부분적으로 발표되었으며 최근 International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics에 게재되었습니다. 예비 데이터를 기반으로 RIT 후 질병 재발/진행 가능성이 있는 일부 부위는 RIT 이전 특정 부위의 질병 양으로 예측할 수 있다는 가설을 세울 수 있습니다. 요컨대, RIT 이전 부피가 큰 질병 부위는 RIT 후 질병 재발의 가능성이 가장 높은 위치이며, 그 다음에는 총체적이지만 부피가 크지 않은 RIT 이전 부위, 그 다음에는 완전히 새로운 부위입니다. 이 가설에 기초하여 RIT 이전에 외부 빔 방사선 요법으로 부피가 큰 NHL 부위를 전처리하는 것이 보다 지속적인 반응을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 부피가 큰 질병 부위를 통합하는 데 필요한 외부 빔 방사선량은 명확하지 않습니다.

이 연구에서는 부피가 큰 질병 부위에 2,400cGy의 EBRT 선량을 사용한 후 RIT를 사용할 계획입니다. 2,400cGy의 EBRT와 RIT의 조합 효과는 잘 견딜 수 있을 것 같지만, 그러한 조합은 충분히 연구되지 않았습니다. 따라서 이 연구의 주요 목표는 EBRT와 RIT의 조합이 장기 골수억제 및 기타 비혈액학적 독성과 관련하여 허용 가능한 독성 프로필을 가지고 있는지 확인하는 것입니다.