卡培他滨联合厄洛替尼治疗转移性结直肠癌的抗肿瘤活性研究

在美国，每年大约有 150,000 人被诊断出患有结直肠癌。 四万到五万人最终会发展为转移性结直肠癌，每年有 40,000 人死于晚期或转移性结直肠癌。 如果不影响反应率和反应持续时间的疗效，癌症患者更喜欢口服治疗而不是静脉内治疗作为姑息治疗。 因此，开发接近或改善参考三联药物疗法获得的临床结果的完全口服联合疗法应该是研究的重点。 与静脉注射 5-氟尿嘧啶/亚叶酸作为转移性结直肠癌的一线治疗相比，口服卡培他滨显示出相似的生存结果（约 12-13 个月）、缓解率 (15-20%) 和缓解持续时间（4-5 个月） ) 在两项多机构国际随机 III 期试验中。 Erlotinib (OSI-774, Tarceva) 是一种可口服的人 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 表皮生长因子受体 (EGFR) 在包括结直肠癌在内的多种人类癌症中过度表达。 用酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼）进行抗癌治疗的主要目标是通过中断 EGFR 介导的细胞增殖和恶性细胞恢复正常细胞生长。该 II 期试验的假设是卡培他滨的独特作用机制和非重叠毒性特征（ Xeloda）和厄洛替尼将允许将这些药物组合成一种安全且可耐受的方案，在先前未治疗的转移性结直肠癌患者中，与单独使用卡培他滨相比，在反应、反应持续时间和中位生存期方面具有更好的活性。