达沙替尼治疗对厄洛替尼或吉非替尼不再有反应的晚期肺癌患者

疾病特征：

• 经病理证实的肺腺癌

  • 晚期疾病

• 既往接受过盐酸厄洛替尼或吉非替尼治疗 6 个月（任何时间）并符合以下标准之一：

  • 以前接受过盐酸厄洛替尼或吉非替尼*治疗，并且根据 RECIST 或 WHO 标准对盐酸厄洛替尼或吉非替尼治疗有放射学部分或完全反应
  • 记录在案的肿瘤 DNA EGFR 突变 注：*患者可能随后接受了其他治疗，包括放疗或化疗

• 必须对盐酸厄洛替尼或吉非替尼产生获得性耐药性

  • 盐酸厄洛替尼或吉非替尼治疗期间疾病进展的影像学证据
• 之前曾根据协议 MSKCC 04-103* 对进展性疾病部位进行过活组织检查* 注意：*本次试验不需要参加本次活组织检查的结果
• 可测量的指示病灶之前没有被照射过
• 没有出现症状和/或需要增加皮质类固醇剂量的 CNS 病变

患者特征：

• Karnofsky 性能状态 70-100%
• 白细胞 ≥ 3,000/mm³
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 总胆红素≤ 2.0 mg/dL
• AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
• 肌酐 ≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 55 mL/min
• QTc < 450 毫秒
• 可以口服药物
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究药物停止期间和停止后至少 4 周内使用有效的避孕措施

• 无重大病史或不稳定的医疗状况，包括以下任何一项：

  • 被诊断为先天性长 QT 综合征的病史
  • 室性心律失常
  • 充血性心力衰竭
  • 近期心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 主动感染
  • 不受控制的高血压

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 距离之前的细胞毒性化疗至少 3 周
• 自先前对主要含骨髓区域进行放射治疗后至少 3 周
• 自上次使用奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、红霉素、克拉霉素、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤芬后至少 7 天碱,左美沙迪、喷他脒、司帕沙星或利多拉嗪