在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤、ALL 和 CLL 中表达 T 淋巴细胞的 CD19 嵌合受体 (CRETI-NH)
B 细胞非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病中表达 T 淋巴细胞的 CD19 嵌合受体的 I 期研究
本研究中的患者患有一种淋巴腺癌,称为非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病或慢性淋巴细胞白血病(这些疾病将被称为“淋巴瘤”或“白血病”)。 他们的淋巴瘤或白血病在治疗后复发或没有消失(包括针对这些癌症的最佳治疗)。 这项研究是一项使用特殊免疫细胞的基因转移研究。
身体有不同的方法来对抗感染和疾病。 似乎没有一种方法可以完美地对抗癌症。 这项研究结合了抗体和 T 细胞这两种不同的抗病方式,希望它们能够协同工作。 抗体是保护身体免受细菌和其他疾病侵害的蛋白质类型。 T 细胞,也称为 T 淋巴细胞,是一种特殊的抗感染血细胞,可以杀死包括肿瘤细胞在内的其他细胞。 抗体和 T 细胞都已被用于治疗癌症患者。他们已经显示出希望,但还不足以治愈大多数患者。
T 淋巴细胞可以杀死肿瘤细胞,但通常数量不足以杀死所有肿瘤细胞。 一些研究人员从一个人的血液中提取了 T 细胞,在实验室中培养了更多的 T 细胞,然后将它们还给了这个人。
本研究中使用的抗体称为抗 CD19。 它首先来自对人类淋巴瘤产生免疫力的小鼠。 由于这些细胞外部存在一种称为 CD19 的物质,这种抗体会粘附在癌细胞上。 CD19 抗体已用于治疗淋巴瘤和白血病患者。 对于这项研究,抗 CD19 已被改变,现在它不再漂浮在血液中,而是与 T 细胞结合。 当抗体以这种方式连接到 T 细胞时,它被称为嵌合受体。
在实验室中,研究人员还发现,如果 T 细胞也放入一种名为 CD28 的刺激 T 细胞的蛋白质,则 T 细胞的工作效果会更好。 研究人员希望添加 CD28 也能使细胞在体内存活更长时间。
这些具有 C28 T 细胞的 CD19 嵌合受体 T 细胞是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。
这项研究的目的是找到安全的最大剂量的嵌合 T 细胞,看看具有这种嵌合受体的 T 细胞如何持续,了解副作用是什么,看看这种疗法是否可以帮助患有这种疾病的人淋巴瘤或白血病。
研究概览
详细说明
患者会给我们血液,在实验室中制造 CD19 CD28 嵌合受体 T 细胞。 这些细胞将为患者生长和冷冻。 为了制造 T 细胞,研究人员采集血液并用生长因子刺激它以使 T 细胞生长。 为了让 CD19 抗体(带有 CD28)附着在 T 细胞表面,他们将抗体基因插入 T 细胞。 这是通过一种称为逆转录病毒的病毒完成的,这种病毒是为这项研究而制造的,它将携带抗体基因进入 T 细胞。 这种病毒还可以帮助我们在使用特殊的实验室测试将 T 细胞注射到血液中后找到它们。 因为患者将接受带有新基因的细胞,他们将被跟踪总共 15 年,以查看基因转移是否有任何长期副作用。 如果患者无法前往诊所,研究协调员或医生可能会联系他们。
当患者参加这项研究时,他们将被分配一剂 CD19 CD28 嵌合受体-T 细胞。
对于那些患有中度或低度恶性淋巴瘤/白血病的人:研究人员迄今为止的研究表明,注入的 T 细胞可能需要接受额外的刺激才能在体内有效扩增。 因此,在 T 细胞输注 2 周后,患者可能会接受一次名为 ipilimumab 的药物注射,他们认为这会帮助 T 细胞生长。 该药物经 FDA 批准用于治疗某些癌症,例如黑色素瘤,但用于该研究的药物剂量将低于其他治疗中使用的剂量,以避免副作用。
患者将通过静脉注射以指定剂量将细胞注射到静脉中。 注射大约需要 10 分钟。 注射后患者将在诊所接受长达 3 小时的随访。 如果在输注后 4-6 周的评估期后,患者似乎受益(通过放射学研究、体格检查和/或症状确认),他们可能能够接受最多三剂额外的 T 细胞如果他们愿意的话。 这些额外的输注将至少间隔 4-6 周,并且剂量水平与他们第一次接受的剂量相同或更低。 治疗将由德克萨斯儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。
要了解更多关于 CD19 CD28 嵌合受体-T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间,将抽取额外的血液。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
患者必须符合以下资格标准才能被纳入:
- 复发性 B 细胞淋巴瘤或白血病(ALL 或 CLL),或新诊断的患者无法接受或完成标准治疗或诊断为中间 B 细胞淋巴瘤,治疗计划包括高剂量治疗和自体干细胞移植。 如果患者小于 18 岁,则淋巴瘤/白血病具有高度侵袭性(即 淋巴细胞、Burkitt、ALL)。
- 至少 12 周的预期寿命
- 在进入本研究之前已从所有先前化疗的毒性作用中恢复
- ANC 大于 500,HgB 大于 8.0
- 胆红素低于正常上限的 3 倍
- AST 低于正常上限的 5 倍
- 血清肌酐低于正常上限的 3 倍
- 室内空气脉搏血氧饱和度大于 90%
- Karnofsky/Lansky 评分大于 60%
- 通过流式细胞仪测定 CD19CAR 表达大于/=15% 的可用自体转导外周血 T 细胞
- 患者或法定监护人必须签署知情同意书,表明他们知道这是一项研究,并已被告知其可能的益处和毒副作用。 患者或其监护人将获得一份同意书副本
- 性活跃的患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 3 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套
排除标准:
- 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史
- 怀孕或哺乳期
- 肿瘤位于扩大可能导致气道阻塞的位置
- 目前正在接受任何研究药物或在过去六周内未接受任何肿瘤疫苗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:CD19CAR-28-zeta T 细胞
将评估三个剂量水平的 CTL。 每位患者将根据他们指定的剂量在 1-10 分钟内接受一次注射。 *如果在 4 到 6 周的评估期后患者有明显的临床获益(根据症状、身体检查或放射学研究确定),则由主治医师决定;间隔 4 至 6 周(最多 3 次额外剂量)重复输注相同剂量水平或低于患者原始剂量的修饰 T 细胞。 |
静脉注射 剂量水平 1: CD19CAR-28zeta - 2x10^7 个细胞/m^2 剂量水平 2: CD19CAR-28zeta - 1 x10^8 个细胞/m^2 剂量等级 3: CD19CAR-28zeta - 2x10^8 个细胞/m^2
对于中度或低度白血病/淋巴瘤患者,患者可以在 T 细胞输注后的第 2 周就诊期间接受一次易普利姆玛。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个患者的不良事件数据
大体时间:6周
|
评估经基因修饰以表达靶向 CD19CAR 的 CAR 的自体 T 淋巴细胞在 NHL、ALL 或 B-CLL 患者中的安全性。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
CD19CAR T 细胞的存活和功能
大体时间:15年
|
存活率将通过实时 Q-PCR 测定来测量,以检测受试者外周血中的 CD19.CAR T 细胞。
将生成 Plotts 来描述生存模式。
功能将通过化验评估。
|
15年
|
肿瘤反应患者数
大体时间:6周
|
测量嵌合 CD19 受体转导的自体 T 淋巴细胞对低级别非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和白血病患者的抗肿瘤作用
|
6周
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额外剂量与循环基因修饰细胞百分比累积上升的相关性
大体时间:15年
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发现在额外剂量的细胞后收集的临床和实验室数据是否与循环基因修饰细胞百分比的累积上升一致,以及输注是否与患者疾病负担的连续减轻有关。
|
15年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Carlos Ramos, MD、Baylor College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19384-CRETI-NH
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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