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Receptor quimérico CD19 que expresa linfocitos T en linfoma no Hodgkin de células B, ALL y CLL (CRETI-NH)

7 de febrero de 2024 actualizado por: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Estudio de fase I del receptor quimérico CD19 que expresa linfocitos T en el linfoma no Hodgkin de células B, la leucemia linfocítica aguda y la leucemia linfocítica crónica

Los pacientes de este estudio tienen un tipo de cáncer de los ganglios linfáticos llamado linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica aguda o leucemia linfocítica crónica (estas enfermedades se denominarán "linfoma" o "leucemia"). Su linfoma o leucemia ha regresado o no ha desaparecido después del tratamiento (incluido el mejor tratamiento conocido para estos tipos de cáncer). Este estudio de investigación es un estudio de transferencia de genes que utiliza células inmunitarias especiales.

El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir enfermedades, anticuerpos y células T, con la esperanza de que funcionen juntas. Los anticuerpos son tipos de proteínas que protegen al cuerpo de enfermedades bacterianas y de otro tipo. Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que combaten las infecciones y que pueden destruir otras células, incluidas las células tumorales. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer; se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes.

Los linfocitos T pueden matar las células tumorales, pero normalmente no hay suficientes para matar todas las células tumorales. Algunos investigadores tomaron células T de la sangre de una persona, cultivaron más en el laboratorio y luego se las devolvieron a la persona.

El anticuerpo utilizado en este estudio se llama anti-CD19. Primero provino de ratones que desarrollaron inmunidad al linfoma humano. Este anticuerpo se adhiere a las células cancerosas debido a una sustancia en el exterior de estas células llamada CD19. Los anticuerpos CD19 se han utilizado para tratar a personas con linfoma y leucemia. Para este estudio, se cambió el anti-CD19 de modo que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora se une a las células T. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico.

En el laboratorio, los investigadores también han descubierto que las células T funcionan mejor si además se les pone una proteína que estimula las células T llamada CD28. Los investigadores esperan que agregar el CD28 también pueda hacer que las células duren más tiempo en el cuerpo.

Estos linfocitos T con receptor quimérico CD19 con linfocitos T C28 son productos en investigación no aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis de células T quiméricas que sea segura, ver cuánto dura la célula T con este tipo de receptor quimérico, conocer cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a las personas con linfoma o leucemia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes nos darán sangre para producir células T receptoras quiméricas CD19 CD28 en el laboratorio. Estas células se cultivarán y congelarán para el paciente. Para hacer que los linfocitos T, los investigadores toman la sangre y la estimulan con factores de crecimiento para hacer que crezcan los linfocitos T. Para lograr que el anticuerpo CD19 (con CD28) se adhiera a la superficie de la célula T, insertan el gen del anticuerpo en la célula T. Esto se hace con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio y llevará el gen del anticuerpo a la célula T. Este virus también nos ayuda a encontrar las células T en la sangre después de que las inyectan mediante una prueba de laboratorio especial. Debido a que los pacientes recibirán células con un gen nuevo, se les hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes. Si el paciente no puede visitar la clínica, puede ser contactado por el coordinador de investigación o el médico.

Cuando los pacientes se inscriban en este estudio, se les asignará una dosis de células T con receptor quimérico CD19 CD28.

Para aquellos con linfoma/leucemia de grado intermedio o bajo: Los estudios de los investigadores hasta el momento han demostrado que las células T infundidas pueden necesitar un impulso adicional para expandirse de manera eficiente en el cuerpo. Por lo tanto, 2 semanas después de la infusión de células T, el paciente puede recibir una inyección de un fármaco llamado ipilimumab, que cree que ayudará a que crezcan las células T. Este medicamento está aprobado por la FDA para tratar ciertos tipos de cáncer, como el melanoma, pero la dosis del medicamento que se usa para este estudio será más baja que las que se usan en esos otros tratamientos para evitar efectos secundarios.

Los pacientes recibirán una inyección de células en la vena a través de una vía intravenosa a la dosis asignada. La inyección tardará unos 10 minutos. Los pacientes serán seguidos en la clínica después de la inyección por hasta 3 horas. Si después de un período de evaluación de 4 a 6 semanas después de la infusión, el paciente parece estar experimentando un beneficio (confirmado por estudios radiológicos, examen físico y/o síntomas), puede recibir hasta tres dosis adicionales de células T. si lo desean. Estas infusiones adicionales estarían separadas por al menos 4 a 6 semanas y al mismo nivel de dosis que recibieron la primera vez o una dosis más baja. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital.

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T del receptor quimérico CD19 CD28 y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá sangre adicional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad para ser incluidos:

  1. Linfoma o leucemia de células B recurrente (ALL o CLL), o pacientes recién diagnosticados que no pueden recibir o completar la terapia estándar O diagnóstico de linfoma de células B intermedio con un plan de tratamiento que incluirá terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre. Si un paciente tiene menos de 18 años, el linfoma/leucemia es muy agresivo (es decir, linfoblástico, Burkitt, ALL).
  2. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  3. Recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio
  4. ANC superior a 500, HgB superior a 8,0
  5. Bilirrubina menos de 3 veces el límite superior de lo normal
  6. AST menos de 5 veces el límite superior de lo normal
  7. Creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior de lo normal
  8. Pulsioximetría de más del 90% en aire ambiente
  9. Puntuación de Karnofsky/Lansky superior al 60 %
  10. Células T de sangre periférica transducidas autólogas disponibles con una expresión de CD19CAR mayor que/=15 % determinada por citometría de flujo
  11. Los pacientes o tutores legales deben firmar un consentimiento informado indicando que saben que este es un estudio de investigación y han sido informados de sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes o sus tutores recibirán una copia del formulario de consentimiento.
  12. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la conclusión del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
  2. Embarazada o lactando
  3. Tumor en un lugar donde el agrandamiento podría causar obstrucción de las vías respiratorias
  4. Recibe actualmente cualquier agente en investigación o no ha recibido ninguna vacuna contra el tumor en las seis semanas anteriores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T CD19CAR-28-zeta

Se evaluarán tres niveles de dosis de CTL. Cada paciente recibirá una inyección de acuerdo con su dosis asignada durante 1-10 minutos IV.

*A discreción del médico tratante, si después de un período de evaluación de 4 a 6 semanas el paciente ha tenido un beneficio clínico aparente (según lo determinen los síntomas, el examen físico o los estudios radiológicos); Se pueden administrar infusiones repetidas separadas por 4 a 6 semanas (hasta un máximo de 3 dosis adicionales) de células T modificadas al mismo nivel de dosis o por debajo de la dosis original del paciente.
Genético: Células T CD19CAR-28-zeta

Inyección intravenosa

Nivel de dosis 1:

CD19CAR-28zeta - 2x10^7 células/m^2

Nivel de dosis 2:

CD19CAR-28zeta - 1 x10^8 células/m^2

Nivel de dosis 3:

CD19CAR-28zeta - 2x10^8 células/m^2

Droga: Ipilimumab
Para los pacientes con leucemia/linfoma de grado intermedio o bajo, los pacientes pueden recibir ipilimumab una vez durante la visita de la semana 2 después de la infusión de células T.
Otros nombres:
  • Yervoy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Datos de eventos adversos por paciente
Periodo de tiempo: 6 semanas
Evaluar la seguridad de los linfocitos T autólogos genéticamente modificados para expresar CAR dirigidos a CD19CAR en pacientes con NHL, ALL o B-CLL.
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia y función de las células T CD19CAR
Periodo de tiempo: 15 años
la supervivencia se medirá mediante un ensayo Q-PCR en tiempo real para detectar células T CD19.CAR en la sangre periférica de los sujetos. Se generarán gráficos para representar patrones de supervivencia. La función se evaluará mediante ensayos.
15 años
Número de pacientes con respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 6 semanas
Medir los efectos antitumorales de los linfocitos T autólogos transducidos por el receptor quimérico CD19 en pacientes con linfoma no Hodgkin de bajo grado (LNH) y leucemia
6 semanas
Correlación de dosis adicionales y aumento acumulativo en el porcentaje de células modificadas genéticamente circulantes
Periodo de tiempo: 15 años
Para descubrir si los datos clínicos y de laboratorio recopilados después de las dosis adicionales de células son consistentes con un aumento acumulativo en el porcentaje de células genéticamente modificadas circulantes y si las infusiones están asociadas con reducciones secuenciales en la carga de enfermedad del paciente.
15 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19384-CRETI-NH

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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