- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00586391
Chimeryczny receptor CD19 wyrażający limfocyty T w chłoniaku nieziarniczym z komórek B, ALL i CLL (CRETI-NH)
Faza I badania chimerycznego receptora CD19 wyrażającego limfocyty T w chłoniaku nieziarniczym z komórek B, ostrej białaczce limfocytowej i przewlekłej białaczce limfocytowej
Pacjenci biorący udział w tym badaniu cierpią na rodzaj raka gruczołu limfatycznego zwany chłoniakiem nieziarniczym, ostrą białaczką limfocytową lub przewlekłą białaczką limfocytową (choroby te będą określane jako „chłoniak” lub „białaczka”). Ich chłoniak lub białaczka powróciły lub nie ustąpiły po leczeniu (w tym najlepszym znanym leczeniu tych nowotworów). To badanie naukowe jest badaniem transferu genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych.
Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby zwalczania chorób, przeciwciał i limfocytów T, mając nadzieję, że będą ze sobą współpracować. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed chorobami bakteryjnymi i innymi. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z nowotworami; okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.
Limfocyty T mogą zabijać komórki nowotworowe, ale zazwyczaj jest ich za mało, aby zabić wszystkie komórki nowotworowe. Niektórzy badacze pobrali komórki T z krwi osoby, wyhodowali ich więcej w laboratorium, a następnie oddali je osobie.
Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę anty-CD19. Po raz pierwszy pochodzi od myszy, które rozwinęły odporność na chłoniaka ludzkiego. To przeciwciało przykleja się do komórek nowotworowych dzięki substancji znajdującej się na zewnątrz tych komórek, zwanej CD19. Przeciwciała CD19 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem i białaczką. W tym badaniu anty-CD19 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączone do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym.
W laboratorium badacze odkryli również, że komórki T działają lepiej, jeśli zawierają również białko, które stymuluje komórki T, zwane CD28. Badacze mają nadzieję, że dodanie CD28 może również wydłużyć żywotność komórek w organizmie.
Te chimeryczne komórki T receptora CD19 z komórkami T C28 są produktami badawczymi niezatwierdzonymi przez Food and Drug Administration.
Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki chimerycznych komórek T, sprawdzenie, jak przetrwa komórka T z tego rodzaju chimerycznym receptorem, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc ludziom z chłoniak lub białaczka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci będą nam podawać krew, aby w laboratorium wytworzyć limfocyty T chimerycznego receptora CD19 i CD28. Komórki te zostaną wyhodowane i zamrożone dla pacjenta. Aby zmusić badaczy do badania limfocytów T, pobierają krew i stymulują ją czynnikami wzrostu, aby limfocyty T rosły. Aby przeciwciało CD19 (z CD28) przyczepiło się do powierzchni komórki T, wstawiają gen przeciwciała do komórki T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen przeciwciała do komórki T. Wirus ten pomaga nam również znaleźć limfocyty T we krwi po ich wstrzyknięciu za pomocą specjalnego testu laboratoryjnego. Ponieważ pacjenci otrzymają komórki z nowym genem, będą obserwowani przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów. Jeśli pacjent nie może przybyć do poradni, może skontaktować się z nim koordynator badań lub lekarz.
Kiedy pacjenci włączą się do tego badania, otrzymają dawkę chimerycznych komórek T receptora CD19 i CD28.
Dla osób z chłoniakiem/białaczką o średnim lub niskim stopniu złośliwości: Dotychczasowe badania badaczy wykazały, że limfocyty T poddane infuzji mogą wymagać dodatkowego wzmocnienia, aby skutecznie namnażać się w organizmie. Dlatego 2 tygodnie po infuzji limfocytów T pacjent może otrzymać jedno wstrzyknięcie leku zwanego ipilimumabem, który ich zdaniem pomoże we wzroście limfocytów T. Ten lek jest zatwierdzony przez FDA do leczenia niektórych nowotworów, takich jak czerniak, ale dawka leku zastosowana w tym badaniu będzie niższa niż dawka stosowana w innych terapiach, aby uniknąć skutków ubocznych.
Pacjenci otrzymają zastrzyk komórek do żyły przez IV w przypisanej dawce. Wstrzyknięcie zajmie około 10 minut. Pacjenci będą obserwowani w klinice po wstrzyknięciu do 3 godzin. Jeśli po 4-6 tygodniowym okresie oceny po infuzji pacjent wydaje się odczuwać korzyść (potwierdzoną badaniami radiologicznymi, badaniem fizykalnym i/lub objawami), może otrzymać do trzech dodatkowych dawek limfocytów T jeśli chcą. Te dodatkowe infuzje byłyby wykonywane w odstępie co najmniej 4-6 tygodni iw tej samej dawce, jaką podano za pierwszym razem lub w mniejszej dawce. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.
Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają chimeryczne limfocyty T receptora CD19 i CD28 oraz o tym, jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa krew.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby zostać uwzględnionym, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne:
- Nawracający chłoniak z komórek B lub białaczka (ALL lub CLL) lub nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie mogą otrzymać lub ukończyć standardowej terapii LUB rozpoznanie pośredniego chłoniaka z komórek B z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat, chłoniak/białaczka jest wysoce agresywna (tj. limfoblastyczna, Burkitt, ALL).
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Wyzdrowiał po toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii przed przystąpieniem do tego badania
- ANC powyżej 500, HgB powyżej 8,0
- Bilirubina mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy
- AspAT mniej niż 5-krotność górnej granicy normy
- Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy
- Pulsoksymetria powyżej 90% na powietrzu pokojowym
- Wynik Karnofsky'ego / Lansky'ego większy niż 60%
- Dostępne autologiczne transdukowane limfocyty T krwi obwodowej z większą niż/=15% ekspresją CD19CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej
- Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych
- Obecnie otrzymujący jakiekolwiek środki badawcze lub nieotrzymujący żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu tygodni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Komórki T CD19CAR-28-zeta
Ocenione zostaną trzy poziomy dawek CTL. Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie zgodnie z przypisaną mu dawką w ciągu 1-10 minut IV. *Według uznania lekarza prowadzącego, jeśli po 4-6-tygodniowym okresie oceny pacjent odniósł wyraźną korzyść kliniczną (określoną na podstawie objawów, badania fizykalnego lub badań radiologicznych); można powtórzyć wlewy w odstępie 4 do 6 tygodni (do maksymalnie 3 dodatkowych dawek) zmodyfikowanych limfocytów T w tej samej dawce lub mniejszej niż dawka początkowa pacjenta. |
Zastrzyk dożylny Poziom dawki 1: CD19CAR-28zeta - 2x10^7 komórek/m^2 Poziom dawki 2: CD19CAR-28zeta - 1x10^8 komórek/m^2 Poziom dawki 3: CD19CAR-28zeta - 2x10^8 komórek/m^2
W przypadku pacjentów z białaczką/chłoniakiem o średnim lub niskim stopniu złośliwości pacjenci mogą otrzymać ipilimumab raz podczas wizyty w 2. tygodniu po infuzji limfocytów T.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Dane zdarzeń niepożądanych na pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji CAR ukierunkowanych na CD19CAR u pacjentów z NHL, ALL lub B-CLL.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie i funkcja komórek T CD19CAR
Ramy czasowe: 15 lat
|
przeżywalność będzie mierzona za pomocą testu Q-PCR w czasie rzeczywistym w celu wykrycia limfocytów T CD19.CAR we krwi obwodowej osobników.
Zostaną wygenerowane wykresy przedstawiające wzorce przetrwania.
Funkcja zostanie oceniona za pomocą testów.
|
15 lat
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią nowotworu
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Pomiar działania przeciwnowotworowego autologicznych limfocytów T transdukowanych chimerowym receptorem CD19 u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości (NHL) i białaczką
|
6 tygodni
|
Korelacja dodatkowych dawek i skumulowany wzrost odsetka krążących komórek zmodyfikowanych genetycznie
Ramy czasowe: 15 lat
|
Odkrycie, czy dane kliniczne i laboratoryjne zebrane po podaniu dodatkowych dawek komórek są zgodne z skumulowanym wzrostem odsetka krążących komórek zmodyfikowanych genetycznie i czy infuzje są związane z sekwencyjnym zmniejszeniem obciążenia chorobą pacjenta.
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Białaczka, komórki B
- Przewlekła choroba
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Białaczka
- Chłoniak nieziarniczy
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19384-CRETI-NH
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Shenzhen Second People's HospitalNieznanyChłoniak z komórek B | Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell | Białaczka, Limfocytowa, Ostra, B-CellChiny
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Nawracający chłoniak z małych limfocytów | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa | Nawracająca przewlekła białaczka limfocytowa | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone, Włochy
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracający chłoniak z małych limfocytów | Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowaStany Zjednoczone
-
Uppsala UniversityUppsala University Hospital; AFA InsuranceZakończonyChłoniak z komórek B | Białaczka B-komórkowaSzwecja
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.The Second Hospital of Hebei Medical UniversityNieznanyBiałaczka B-komórkowa | Chłoniak z komórek BChiny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Zakończony
-
University of PennsylvaniaZakończonyChłoniak z komórek B | Białaczka z komórek BStany Zjednoczone
-
iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.; Chengdu Military...NieznanyChłoniak z komórek B | Białaczka z komórek BChiny
Badania kliniczne na Komórki T CD19CAR-28-zeta
-
University College, LondonAktywny, nie rekrutującyPierwotny chłoniak OUNZjednoczone Królestwo
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyB-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna | Chłoniak nieziarniczy z komórek BStany Zjednoczone
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracający chłoniak z komórek płaszcza | Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych | Nawracający chłoniak z małych limfocytów | Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B | Oporny na leczenie rozlany chłoniak z dużych komórek B | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa | Nawracający chłoniak nieziarniczy i inne warunkiStany Zjednoczone
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyNawracający chłoniak z komórek płaszcza | Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B | Oporny na leczenie rozlany chłoniak z dużych komórek B | Oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza | Transformowany nawracający chłoniak nieziarniczyStany Zjednoczone
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyB Ostra białaczka limfoblastyczna | Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna | Oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastycznaStany Zjednoczone
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyPozawęzłowy chłoniak z komórek B strefy brzeżnej tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową | Chłoniak z komórek B węzłowej strefy brzeżnej | Nawracający chłoniak Burkitta u dorosłych | Nawracający chłoniak rozlany z dużych komórek dorosłych | Nawracający chłoniak rozlany z komórek mieszanych... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNawracający chłoniak z komórek płaszcza | Oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszczaStany Zjednoczone
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...RekrutacyjnyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak nieziarniczy | Ostra białaczka limfocytowaStany Zjednoczone
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; Alex's Lemonade...WycofaneNerwiak zarodkowy : neuroblastomaStany Zjednoczone
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJuno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb CompanyZakończonyOporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych | Nawracający chłoniak nieziarniczy z komórek B | Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B | Nawracający pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy). | Oporna na leczenie... i inne warunkiStany Zjednoczone