Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chimeryczny receptor CD19 wyrażający limfocyty T w chłoniaku nieziarniczym z komórek B, ALL i CLL (CRETI-NH)

7 lutego 2024 zaktualizowane przez: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Faza I badania chimerycznego receptora CD19 wyrażającego limfocyty T w chłoniaku nieziarniczym z komórek B, ostrej białaczce limfocytowej i przewlekłej białaczce limfocytowej

Pacjenci biorący udział w tym badaniu cierpią na rodzaj raka gruczołu limfatycznego zwany chłoniakiem nieziarniczym, ostrą białaczką limfocytową lub przewlekłą białaczką limfocytową (choroby te będą określane jako „chłoniak” lub „białaczka”). Ich chłoniak lub białaczka powróciły lub nie ustąpiły po leczeniu (w tym najlepszym znanym leczeniu tych nowotworów). To badanie naukowe jest badaniem transferu genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych.

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby zwalczania chorób, przeciwciał i limfocytów T, mając nadzieję, że będą ze sobą współpracować. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed chorobami bakteryjnymi i innymi. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z nowotworami; okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Limfocyty T mogą zabijać komórki nowotworowe, ale zazwyczaj jest ich za mało, aby zabić wszystkie komórki nowotworowe. Niektórzy badacze pobrali komórki T z krwi osoby, wyhodowali ich więcej w laboratorium, a następnie oddali je osobie.

Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę anty-CD19. Po raz pierwszy pochodzi od myszy, które rozwinęły odporność na chłoniaka ludzkiego. To przeciwciało przykleja się do komórek nowotworowych dzięki substancji znajdującej się na zewnątrz tych komórek, zwanej CD19. Przeciwciała CD19 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem i białaczką. W tym badaniu anty-CD19 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączone do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym.

W laboratorium badacze odkryli również, że komórki T działają lepiej, jeśli zawierają również białko, które stymuluje komórki T, zwane CD28. Badacze mają nadzieję, że dodanie CD28 może również wydłużyć żywotność komórek w organizmie.

Te chimeryczne komórki T receptora CD19 z komórkami T C28 są produktami badawczymi niezatwierdzonymi przez Food and Drug Administration.

Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki chimerycznych komórek T, sprawdzenie, jak przetrwa komórka T z tego rodzaju chimerycznym receptorem, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc ludziom z chłoniak lub białaczka.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci będą nam podawać krew, aby w laboratorium wytworzyć limfocyty T chimerycznego receptora CD19 i CD28. Komórki te zostaną wyhodowane i zamrożone dla pacjenta. Aby zmusić badaczy do badania limfocytów T, pobierają krew i stymulują ją czynnikami wzrostu, aby limfocyty T rosły. Aby przeciwciało CD19 (z CD28) przyczepiło się do powierzchni komórki T, wstawiają gen przeciwciała do komórki T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen przeciwciała do komórki T. Wirus ten pomaga nam również znaleźć limfocyty T we krwi po ich wstrzyknięciu za pomocą specjalnego testu laboratoryjnego. Ponieważ pacjenci otrzymają komórki z nowym genem, będą obserwowani przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów. Jeśli pacjent nie może przybyć do poradni, może skontaktować się z nim koordynator badań lub lekarz.

Kiedy pacjenci włączą się do tego badania, otrzymają dawkę chimerycznych komórek T receptora CD19 i CD28.

Dla osób z chłoniakiem/białaczką o średnim lub niskim stopniu złośliwości: Dotychczasowe badania badaczy wykazały, że limfocyty T poddane infuzji mogą wymagać dodatkowego wzmocnienia, aby skutecznie namnażać się w organizmie. Dlatego 2 tygodnie po infuzji limfocytów T pacjent może otrzymać jedno wstrzyknięcie leku zwanego ipilimumabem, który ich zdaniem pomoże we wzroście limfocytów T. Ten lek jest zatwierdzony przez FDA do leczenia niektórych nowotworów, takich jak czerniak, ale dawka leku zastosowana w tym badaniu będzie niższa niż dawka stosowana w innych terapiach, aby uniknąć skutków ubocznych.

Pacjenci otrzymają zastrzyk komórek do żyły przez IV w przypisanej dawce. Wstrzyknięcie zajmie około 10 minut. Pacjenci będą obserwowani w klinice po wstrzyknięciu do 3 godzin. Jeśli po 4-6 tygodniowym okresie oceny po infuzji pacjent wydaje się odczuwać korzyść (potwierdzoną badaniami radiologicznymi, badaniem fizykalnym i/lub objawami), może otrzymać do trzech dodatkowych dawek limfocytów T jeśli chcą. Te dodatkowe infuzje byłyby wykonywane w odstępie co najmniej 4-6 tygodni iw tej samej dawce, jaką podano za pierwszym razem lub w mniejszej dawce. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają chimeryczne limfocyty T receptora CD19 i CD28 oraz o tym, jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa krew.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby zostać uwzględnionym, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne:

  1. Nawracający chłoniak z komórek B lub białaczka (ALL lub CLL) lub nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie mogą otrzymać lub ukończyć standardowej terapii LUB rozpoznanie pośredniego chłoniaka z komórek B z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat, chłoniak/białaczka jest wysoce agresywna (tj. limfoblastyczna, Burkitt, ALL).
  2. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  3. Wyzdrowiał po toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii przed przystąpieniem do tego badania
  4. ANC powyżej 500, HgB powyżej 8,0
  5. Bilirubina mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy
  6. AspAT mniej niż 5-krotność górnej granicy normy
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy
  8. Pulsoksymetria powyżej 90% na powietrzu pokojowym
  9. Wynik Karnofsky'ego / Lansky'ego większy niż 60%
  10. Dostępne autologiczne transdukowane limfocyty T krwi obwodowej z większą niż/=15% ekspresją CD19CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej
  11. Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody
  12. Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
  2. Ciąża lub karmienie piersią
  3. Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych
  4. Obecnie otrzymujący jakiekolwiek środki badawcze lub nieotrzymujący żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T CD19CAR-28-zeta

Ocenione zostaną trzy poziomy dawek CTL. Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie zgodnie z przypisaną mu dawką w ciągu 1-10 minut IV.

*Według uznania lekarza prowadzącego, jeśli po 4-6-tygodniowym okresie oceny pacjent odniósł wyraźną korzyść kliniczną (określoną na podstawie objawów, badania fizykalnego lub badań radiologicznych); można powtórzyć wlewy w odstępie 4 do 6 tygodni (do maksymalnie 3 dodatkowych dawek) zmodyfikowanych limfocytów T w tej samej dawce lub mniejszej niż dawka początkowa pacjenta.

Zastrzyk dożylny

Poziom dawki 1:

CD19CAR-28zeta - 2x10^7 komórek/m^2

Poziom dawki 2:

CD19CAR-28zeta - 1x10^8 komórek/m^2

Poziom dawki 3:

CD19CAR-28zeta - 2x10^8 komórek/m^2

W przypadku pacjentów z białaczką/chłoniakiem o średnim lub niskim stopniu złośliwości pacjenci mogą otrzymać ipilimumab raz podczas wizyty w 2. tygodniu po infuzji limfocytów T.
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dane zdarzeń niepożądanych na pacjenta
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena bezpieczeństwa autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji CAR ukierunkowanych na CD19CAR u pacjentów z NHL, ALL lub B-CLL.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie i funkcja komórek T CD19CAR
Ramy czasowe: 15 lat
przeżywalność będzie mierzona za pomocą testu Q-PCR w czasie rzeczywistym w celu wykrycia limfocytów T CD19.CAR we krwi obwodowej osobników. Zostaną wygenerowane wykresy przedstawiające wzorce przetrwania. Funkcja zostanie oceniona za pomocą testów.
15 lat
Liczba pacjentów z odpowiedzią nowotworu
Ramy czasowe: 6 tygodni
Pomiar działania przeciwnowotworowego autologicznych limfocytów T transdukowanych chimerowym receptorem CD19 u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości (NHL) i białaczką
6 tygodni
Korelacja dodatkowych dawek i skumulowany wzrost odsetka krążących komórek zmodyfikowanych genetycznie
Ramy czasowe: 15 lat
Odkrycie, czy dane kliniczne i laboratoryjne zebrane po podaniu dodatkowych dawek komórek są zgodne z skumulowanym wzrostem odsetka krążących komórek zmodyfikowanych genetycznie i czy infuzje są związane z sekwencyjnym zmniejszeniem obciążenia chorobą pacjenta.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na Komórki T CD19CAR-28-zeta

3
Subskrybuj