Tandutinib 联合贝伐珠单抗治疗复发性脑肿瘤

• 纳入标准：
• 经组织学证实为颅内恶性神经胶质瘤的患者将符合该方案的条件。

恶性神经胶质瘤包括多形性成胶质细胞瘤 (GBM)、神经胶质肉瘤、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO)、间变性混合少突星形细胞瘤 (AMO) 或恶性星形细胞瘤 NOS（未另行说明）。

• 患者必须通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描获得肿瘤进展的证据。

该扫描应在注册前 14 天内进行，并使用固定剂量的类固醇至少 5 天。

如果类固醇剂量在成像日期和登记日期之间增加，则需要新的基线 MRI/CT。

相同类型的扫描，即 在整个协议治疗期间必须使用 MRI 或 CT 进行肿瘤测量。

• 只要符合以下所有条件，最近接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：
• 他们已经从手术的影响中恢复过来。
• 切除复发性肿瘤后的残留疾病不强制要求符合研究资格。

为了最好地评估术后残留病灶的程度，应进行 CT/MRI 检查：

• 术后不迟于 96 小时或
• 术后至少 4 周，以及
• 注册后 14 天内，以及

• 使用已稳定至少 5 天的类固醇剂量。

  • 如果 96 小时扫描距离注册时间超过 21 天，则需要重新扫描。

如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则需要在稳定类固醇剂量至少 5 天的情况下进行新的基线 MRI/CT。

• 患者必须在放射治疗后取得进展，并且从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 4 周的间隔。
• 所有患者或他们之前指定的持久授权书 (DPA)（如果治疗医师认为患者受损或可疑受损，以至于患者给予知情同意的能力值得怀疑）必须签署知情同意书同意表明他们知道这项研究的调查性质。
• 患者必须大于或等于 18 岁，并且预期寿命大于 8 周。
• 患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 60。
• 患者必须从先前治疗的毒性作用中恢复：任何研究药物 2 周，先前细胞毒性治疗 4 周，长春新碱 2 周，亚硝基脲 6 周，丙卡巴肼给药 3 周，非细胞毒性药物 1 周，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算）。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。
• 患者必须具有足够的骨髓功能（白细胞 (WBC) 大于或等于 3,000/微升，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mm^3，血小板计数大于或等于 100,000/ mm^3，并且血红蛋白大于或等于 10 gm/dl），足够的肝功能（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素低于正常上限 (ULN) 的 2 倍），以及足够的肾功能（肌酐较低开始治疗前超过 1.5 mg/dL 和/或肌酐清除率大于或等于 60 cc/min）。

血清钠、钙、钾、氯和镁必须在正常范围内。

这些测试必须在注册前 14 天内进行。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。

• 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗能力的重大医学疾病
• 这项研究旨在包括女性和少数民族，但并非旨在衡量干预效果的差异。 将招募男性和女性，不分性别。 本研究不会因种族而被排除在外。 将积极招募少数民族参与。
• 肌酐清除率或计算的肌酐清除率大于或等于 60 毫升/分钟。
• 患者必须采取适当的避孕措施。
• 开始治疗前 7 天内进行无造影剂头部 CT 扫描（以排除明显的急性出血）。
• 在进入试验后 2 周内进行 12 导联心电图 (ECG)，校正后的 QT 间期 (QTc) 小于 460 毫秒。

排除标准：

• 治疗医师认为患有严重活动性心脏、肝脏、肾脏或精神疾病的患者不符合资格。
• 不得同时使用其他标准化疗药物或调查药物。
• 已知患有恶性肿瘤且在过去 12 个月内需要治疗和/或预计在未来 12 个月内需要治疗的患者（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
• 有活动性感染的患者。
• 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。 有生育能力的男性和女性必须同意在研究治疗期间以及完成坦度替尼加贝伐珠单抗治疗后至少 6 个月采取充分的避孕措施。
• 患有任何会掩盖毒性的疾病的患者（即 血管炎、先天性高凝综合征、未控制的原发性高血压、特发性血小板减少症）。
• 在患者入院后 7 天内，脑部强制性 CT 扫描（定义为 1 厘米或更多的急性血液）有近期显着出血的证据，但以下情况除外：解决与手术相关的出血变化，和/或脑内出现点状出血瘤。
• 并发抗凝或抗血小板药物（包括阿司匹林、非甾体抗炎药、环氧合酶 -2 (COX-2) 抑制剂）。
• 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 筛选时出现蛋白尿，表现为：
• 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率大于或等于 1.0 或
• 蛋白尿大于或等于 2+ 的尿液试纸（在基线试纸尿液分析中发现蛋白尿大于或等于 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内的蛋白质小于或等于 1g才有资格）。
• 6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿史
• 侵入性程序定义如下：
• 第 1 天治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
• 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• D1 治疗前 7 天内的核心活检
• 有临床意义的心血管疾病的患者
• 6个月内有脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作史
• 高血压控制不当（定义为收缩压大于 160 和/或舒张压大于 100 mmHg 的抗高血压药物）
• 既往有高血压危象或高血压脑病病史
• 6个月内心肌梗塞或不稳定型心绞痛
• 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 需要药物治疗的严重心律失常
• 不稳定型心绞痛
• 有症状的外周血管疾病
• 出血素质或凝血病的证据
• 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 大于正常上限的 1.5 倍
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者
• 无法服用口服药物
• 已知的胃肠道疾病或胃肠道手术史可能会干扰口服药物的吸收。
• 持续呕吐
• 活动性心脏病定义如下：
• 显着的心脏事件（包括症状性心力衰竭或首次给药后 3 个月内心脏缺血的证据，或研究者认为会增加室性心律失常风险的任何心脏病的存在。
• 具有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏 [PVC]、二联律、三联律、室性心动过速、心动过缓）是有症状的或需要治疗（不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级），或无症状的持续性室性心动过速。
• QTc 延长与其他药物的既往史。
• 先天性长QT综合征
• 具有 Bazett 校正的 QTc 无法测量，或者在筛查心电图上大于或等于 460 毫秒。 如果患者在筛查心电图上的 QTc 大于或等于 460 毫秒，则可以至少间隔 24 小时重复第二次筛查心电图。 2 次筛查 ECG 的平均 QTc 必须小于 460 毫秒，患者才有资格参加研究。 如果患者以这种方式满足资格要求，则该患者的“基线”QTc 将是 3 个 ECG（屏幕 1、屏幕 2 和第一次给药前）的平均值。
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 对既往接受过蒽环类药物治疗（总剂量大于 450 mg/m^2 或明显心血管疾病或胸部照射，由研究者确定。
• 严重到需要治疗的心律失常（即 药物、获得性免疫缺陷 (AID)）、心绞痛、有症状的充血性心力衰竭和/或心脏射血分数低于 45%。
• 既往严重心脏病定义为既往冠状动脉旁路手术、血管成形术或既往心肌梗死，除非最近的心脏评估（最近 3 个月内）表明没有明显的冠状动脉疾病（即负负荷试验）和心肌壁功能障碍。
• 同时使用其他标准化疗药物或研究药物或血管收缩剂治疗偏头痛（麦角胺、佐米曲坦、舒马曲坦），因为可能会加剧冠状血管收缩。
• 已知或疑似原发性肌肉或神经肌肉疾病（例如 肌营养不良症、重症肌无力）。 这不包括类固醇肌病。
• 不允许事先使用贝伐珠单抗进行治疗。
• 同时使用已显示可能延长 QTc 间期的其他药物。