Tandutinib Plus Bevasitsumab toistuvien aivokasvainten hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu kallonsisäinen pahanlaatuinen gliooma, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.

Pahanlaatuinen gliooma sisältää glioblastooma multiforme (GBM), gliosarkooma, anaplastinen astrosytooma (AA), anaplastinen oligodendrogliooma (AO), anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO) tai pahanlaatuinen astrosytooma NOS (ei toisin määritelty).

• Potilailla on oltava näyttöä kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).

Tämä skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja kiinteällä steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.

Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, tarvitaan uusi MRI/TT-lähtötaso.

Saman tyyppinen skannaus, ts. MRI:tä tai CT:tä on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen.

• Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista.
• Toistuvan kasvaimen resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen.

Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla on tehtävä CT/MRI:

• viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana tai
• vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja
• 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä ja

• steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää.

  • Jos 96 tunnin tarkistus on yli 21 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava.

Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, uusi lähtötason MRI/TT-tutkimus vaaditaan vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.

• Potilaiden on täytynyt olla edenneet sädehoidon jälkeen, ja sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloon on oltava vähintään 4 viikkoa.
• Kaikkien potilaiden tai heidän aiemmin nimeämänsä kestävän valtakirjan (DPA) (jos hoitava lääkäri katsoo potilaan olevan vammainen tai epäilyttävästi vammautunut siten, että potilaan kyky antaa tietoinen suostumus on kyseenalainen) on allekirjoitettava tietoinen valtakirja. suostumus osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkivasta luonteesta.
• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän eliniänodote on yli 8 viikkoa.
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: 2 viikkoa mistä tahansa tutkimusaineesta, 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta, kaksi viikkoa vinkristiinistä, 6 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinin antamisesta ja 1 viikko ei-sytotoksisista aineista esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne. (säteilyherkistäjä ei lasketa). Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (valkosolujen (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/mikrolitra, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/mm^3, verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/ mm^3 ja hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 gm/dl, riittävä maksan toiminta (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja bilirubiini alle 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini vähemmän yli 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 cm3/min) ennen hoidon aloittamista.

Seerumin natriumin, kalsiumin, kaliumin, kloridin ja magnesiumin on oltava normaaleissa rajoissa.

Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.

• Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
• Tämä tutkimus oli suunniteltu ottamaan mukaan naiset ja vähemmistöt, mutta sitä ei suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja. Miehiä ja naisia ​​rekrytoidaan ilman sukupuolta. Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun. Vähemmistöjä rekrytoidaan aktiivisesti osallistumaan.
• Kreatiniinipuhdistuma tai laskettu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/minuutti.
• Potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
• Pään TT-skannaus ilman kontrastia (merkittävän akuutin verenvuodon poissulkemiseksi) 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) suoritetaan 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta korjatun QT-ajan (QTc) ollessa alle 460 ms.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan merkittäviä aktiivisia sydän-, maksa-, munuais- tai psykiatrisia sairauksia, eivät ole tukikelpoisia.
• Ei muiden tavanomaisten kemoterapeuttisten aineiden tai tutkimusaineiden samanaikaista käyttöä.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana ja/tai jonka odotetaan tarvitsevan hoitoa seuraavien 12 kuukauden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä).
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset. Hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tandutinibi- ja bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka hämärtää toksisuuden (esim. vaskuliitti, synnynnäiset hyperkoagulaatiooireyhtymät, hallitsematon primaarinen verenpainetauti, idiopaattinen trombosytopenia).
• Todisteet viimeaikaisesta merkittävästä verenvuodosta pakollisessa aivojen CT-skannauksessa (määritelty vähintään 1 cm:ksi akuuttia verta) 7 päivän sisällä potilaan kertymisestä seuraavin poikkeuksin: leikkaukseen liittyvien verenvuotomuutosten ratkaiseminen ja/tai pisteellisten verenvuotojen esiintyminen kasvain.
• Samanaikainen hyytymistä estävä tai verihiutalelääkkeitä (mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät).
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Proteinuria seulonnassa, jonka osoittaa jompikumpi:
• Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 seulonnassa TAI
• Virtsan mittatikku proteinuriaa varten, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ (potilaiden, joilla on yli tai yhtä suuri proteinuria kuin 2+ mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava vähintään 1 g proteiinia 24 tunnissa olla oikeutettu).
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä
• Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
• Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen D1-hoitoa
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti
• Aiempi verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi yli 160 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi yli 100 mmHg verenpainelääkkeillä)
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
• New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Epästabiili angina pectoris
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Jatkuva oksentelu
• Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään:
• Merkittävä sydäntapahtuma (mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta tai todisteet sydämen iskemiasta 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai minkä tahansa sydänsairauden esiintyminen, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
• Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (multifokaalinen ennenaikainen kammioiden supistuminen [PVC], bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, bradykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) aste 3), tai oireeton jatkuva ventrikulaarinen takykardia.
• Aiempi QTc-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden kanssa.
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata tai se on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms seulonta-EKG:ssä. Jos potilaan QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms seulonta-EKG:ssä, toinen seulonta-EKG voidaan toistaa vähintään 24 tunnin välein. Kahden seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava alle 460 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen. Jos potilas täyttää kelpoisuusvaatimukset tällä tavalla, tämän potilaan "perustason" QTc on kolmen EKG:n (näyttö 1, näyttö 2 ja ennen yhtä ensimmäistä annosta) keskiarvo.
• Aiempi vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 45 prosenttia mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikukuvauksella (ECHO) potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinihoitoa (kokonaisannos yli 450 mg/m^2 tai merkittävä). sydän- ja verisuonitauti tai rintakehän säteilytys tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Sydämen rytmihäiriö, joka on tarpeeksi vakava vaatimaan hoitoa (esim. lääkkeet, hankittu immuunikato (AID)), angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta ja/tai sydämen ejektiofraktio alle 45 prosenttia.
• Aiempi vakava sydänsairaus, joka määritellään aikaisemmaksi sepelvaltimon ohitusleikkaukseksi, angioplastiaksi tai aikaisemmaksi sydäninfarktiksi, ellei äskettäin suoritettu sydämen arviointi (viimeisten 3 kuukauden aikana) osoittanut merkittävää sepelvaltimotautia (eli negatiivinen stressitesti) eikä sydänlihaksen seinämän toimintahäiriötä.
• Muiden tavanomaisten kemoterapeuttisten aineiden tai tutkimusaineiden tai verisuonia supistavien aineiden samanaikainen käyttö migreenin hoitoon (ergotamiini, tsolmitriptaani, sumatriptaani) sepelvaltimon vasokonstriktion pahenemisen vuoksi.
• Tunnettu tai epäilty primaarinen lihas- tai hermolihassairaus (esim. lihasdystrofia, myasthenia gravis). Tämä ei sisällä steroidimyopatiaa.
• Aiempi bevasitsumabihoito ei ole sallittua.
• Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden on osoitettu mahdollisesti pidentävän QTc-aikaa.