厄洛替尼正在与或不与研究药物 PF-02341066 一起在肺癌患者中进行研究
2015年10月6日 更新者：Pfizer
厄洛替尼含或不含 Pf 02341066 在晚期非小细胞肺腺癌患者中的安全性、有效性和药代动力学的 1/2 期、开放标签、随机研究。
这是一项 1/2 期研究，比较单独使用厄洛替尼与厄洛替尼联合 PF-02341066 治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Orange、California、美国、92868-3298
- University of California, Irvine Medical Center Pharmacy
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Orange、California、美国、92868-3298
- University of California, Irving - Medical Center
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvin
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-
Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center -West County
-
St. Louis、Missouri、美国、63110-1094
- Barnes-Jewish Hospital
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University, School of Medicine
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St. Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center
-
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43221
- James Care in Kenny
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- OSU East
-
-
Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Cancer Therapy & Research Center @ UTHSCSA
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和腺癌亚型（包括混合腺鳞癌组织学）的诊断
- 在至少 1 次但不超过 2 次晚期疾病化疗方案后，实体瘤反应评估标准 (RECIST) 显示疾病明显进展
- 根据 RECIST，肿瘤必须具有可测量的疾病
排除标准：
- 已知的间质性肺病
- 先前使用已知或拟通过作用于 EGFR 酪氨酸激酶或 c-Met/HGF（第 2 阶段部分）的药物进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：厄洛替尼
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厄洛替尼，150 毫克，QD 将按连续时间表口服给药（仅限第 2 阶段）
对于第 1 阶段——递增剂量的厄洛替尼将按连续时间表口服给药。
计划评估的剂量为 100 和 150 mg QD。
第 1 阶段确定的剂量将用于第 2 阶段
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实验性的：厄洛替尼 + PF-02341066
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厄洛替尼，150 毫克，QD 将按连续时间表口服给药（仅限第 2 阶段）
对于第 1 阶段——递增剂量的厄洛替尼将按连续时间表口服给药。
计划评估的剂量为 100 和 150 mg QD。
第 1 阶段确定的剂量将用于第 2 阶段
对于第 1 阶段——不断增加剂量的 PF-02341066 将按连续时间表口服给药。
计划评估的剂量为 200 和 250 mg BID。
第 1 阶段确定的剂量将用于第 2 阶段
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT)（第 1 阶段）的参与者人数
大体时间：截至第 28 天的基线
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第 1 阶段，第一个周期 DLT 包括 Grade (Gr) ≥ 4 可能与药物相关的血液学毒性和 Gr ≥ 3 可能与药物相关的发热性中性粒细胞减少症。
Gr ≥ 3 的非血液学可能的药物相关毒性（无症状实验室值升高除外）。
Gr 3/4 恶心、呕吐或腹泻。
如果事件无法通过批准的药物治疗或尽管进行了医疗干预但有症状的后遗症，则 3 级高血压被认为是 DLT。
间质性肺病的诊断。
由于可能的药物相关不良事件 (AE)，无法在第 1 周期提供至少 80% (%) 的计划剂量。
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截至第 28 天的基线
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无进展生存期（第 2 阶段）
大体时间：基线，每 42 天一次，最多 20 个月，疾病进展或不可接受的毒性
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从 2 期研究随机化到首次记录客观疾病进展或因任何原因死亡的时间（以周为单位）。
无进展生存期计算为（首个事件日期减去随机化日期加 1）除以 7.02。
肿瘤进展是根据肿瘤学评估数据（数据符合疾病进展 [PD] 的标准）或 AE 数据（结果为“死亡”；使用死亡通知中报告的死亡日期）确定的。
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基线，每 42 天一次，最多 20 个月，疾病进展或不可接受的毒性
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-02341066 (Crizotinib) 给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUCtau)（第 1 阶段）
大体时间：第 1 周期 (C1) 第 1 天 (D1)，即给予克唑替尼和厄洛替尼的 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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AUCtau 是血浆暴露于 PF-02341066 的量度。
在这项研究中，它用于表征 PF-02341066 在单剂量（第 1 周期第 1 天）和多剂量（第 1 周期第 15 天）联合厄洛替尼给药后的 PF-02341066 暴露。
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第 1 周期 (C1) 第 1 天 (D1)，即给予克唑替尼和厄洛替尼的 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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PF-02341066（克唑替尼）最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段）
大体时间：C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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Cmax 是血浆暴露于 PF-02341066 的量度。
在这项研究中，它用于表征 PF-02341066 在单剂量（第 1 周期第 1 天）和多剂量（第 1 周期第 15 天）联合厄洛替尼给药后的 PF-02341066 暴露
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C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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PF-02341066（克唑替尼）表观口服清除率 (CL/F)（第 1 阶段）
大体时间：C1D15 即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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表观口服清除率是药物从血液中清除的速率 (CL) 和口服剂量后的生物利用度 (F) 组合的量度。
在这项研究中，它用于表征 PF-02341066 的 CL/F 在多剂量（第 1 周期第 15 天）的 PF-02341066 与厄洛替尼联合给药后。
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C1D15 即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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PF-06260182 给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUCtau)（第 1 阶段）
大体时间：C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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AUCtau 是血浆暴露于 PF-06260182（一种 PF-02341066 代谢物）的量度。
在这项研究中，它用于表征单剂量（第 1 周期第 1 天）和多剂量（第 1 周期第 15 天）PF-02341066 与厄洛替尼联合给药后的代谢物暴露。
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C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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PF-06260182 最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段）
大体时间：C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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Cmax 是血浆暴露于 PF-06260182（一种 PF-02341066 代谢物）的量度。
在这项研究中，它用于表征单剂量（第 1 周期第 1 天）和多剂量（第 1 周期第 15 天）PF-02341066 与厄洛替尼联合给药后的代谢物暴露。
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C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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AUCtau 的分子量调整后 PF-06260182-to-PF-02341006 比率（第 1 阶段）
大体时间：C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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分子量调整后的 PF-06260182 与 PF-02341006 的 AUCtau 比率是 PF-02341066 给药后 PF-02341066（母体药物）转化为代谢物 PF-06260182 的量度。
在这项研究中，它用于表征单剂量（第 1 周期第 1 天）和多剂量（第 1 周期第 15 天）PF-02341066 与厄洛替尼联合给药后的代谢物与母体比率暴露。
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C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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给药间隔期间浓度-时间曲线下的厄洛替尼面积 (AUCtau)（第 1 阶段）
大体时间：C1D-1 即开始连续给予克唑替尼前 1 天； C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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AUCtau 是血浆暴露于厄洛替尼的量度。
在这项研究中，它用于表征厄洛替尼单独给药（第 -1 天）和联合 PF-02341066（第 1 周期第 1 天和第 15 天）后的厄洛替尼暴露特征。
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C1D-1 即开始连续给予克唑替尼前 1 天； C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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厄洛替尼最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段）
大体时间：C1D-1 即开始连续给予克唑替尼前 1 天； C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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Cmax 是厄洛替尼血浆暴露量的量度。
在这项研究中，它用于表征厄洛替尼单独给药（第 -1 天）和联合 PF-02341066（第 1 周期第 1 天和第 15 天）后的厄洛替尼暴露特征。
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C1D-1 即开始连续给予克唑替尼前 1 天； C1D1 即给予克唑替尼和厄洛替尼 1 天；和 C1D15，即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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厄洛替尼表观口服清除率 (CL/F)（第 1 阶段）
大体时间：C1D15 即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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表观口服清除率是药物从血液中清除的速率 (CL) 和口服剂量后的生物利用度 (F) 组合的量度。
在本研究中，它用于表征多剂量与 PF-02341066（第 1 周期第 15 天）联合给药后的厄洛替尼 CL/F。
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C1D15 即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天
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厄洛替尼 AUCtau（克唑替尼 + 厄洛替尼/单独厄洛替尼）的调整均值比（第 1 阶段）
大体时间：C1D-1（即开始连续给予克唑替尼前 1 天）至 C1D15（即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天）
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厄洛替尼 AUCtau（克唑替尼 + 厄洛替尼/单独厄洛替尼）调整均值的比率是厄洛替尼与克唑替尼一起给药后与厄洛替尼单独给药后血浆暴露于厄洛替尼的量度。
在这项研究中，它用于表征克唑替尼对克唑替尼和厄洛替尼联合使用后厄洛替尼暴露的影响程度。
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C1D-1（即开始连续给予克唑替尼前 1 天）至 C1D15（即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天）
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厄洛替尼 Cmax（克唑替尼 + 厄洛替尼 / 单独厄洛替尼）（第 1 阶段）的调整均值比
大体时间：C1D-1（即开始连续给予克唑替尼前 1 天）至 C1D15（即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天）
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厄洛替尼 Cmax（克唑替尼 + 厄洛替尼 / 单独厄洛替尼）调整平均值的比率是厄洛替尼与克唑替尼一起给药后与厄洛替尼单独给药后血浆暴露于厄洛替尼的量度。
在这项研究中，它用于表征克唑替尼对克唑替尼和厄洛替尼联合使用后厄洛替尼暴露的影响程度。
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C1D-1（即开始连续给予克唑替尼前 1 天）至 C1D15（即给予克唑替尼和厄洛替尼 15 天）
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无进展生存（第 1 阶段）
大体时间：基线，每 42 天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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从第 1 阶段随机化到首次记录客观疾病进展或因任何原因死亡的时间（以周为单位）。
无进展生存期计算为（首个事件日期减去随机化日期加 1）除以 7.02。
肿瘤进展由肿瘤学评估数据（数据满足 PD 标准）或 AE 数据（结果为“死亡”；使用死亡通知中报告的死亡日期）确定。
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基线，每 42 天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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反应持续时间（第 1 阶段）
大体时间：基线，每 42 天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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肿瘤反应的中位持续时间（50% [%]）。
反应持续时间 (DR) 定义为从首次记录的客观肿瘤反应 [完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)] 开始到首次记录的客观肿瘤进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
DR 计算方式为（周）=（DR 的结束日期减去第一个后续确认的 CR 或 PR 加 1）除以 7.02。
CR：靶病灶消失。
PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%。
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基线，每 42 天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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有客观反应的参与者百分比（第一阶段）
大体时间：基线，每 42 天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，在第 1 阶段对确认的 CR 或确认的 PR 进行客观反应评估的参与者百分比。
确认的反应：在最初的反应记录后至少 4 周内坚持重复影像学研究。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。
所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减少到正常（短轴 <10 毫米）。
无新病灶，所有非靶病灶消失。
PR 定义为所有目标病灶的直径总和低于基线值 >=30%。
短轴用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。
非目标疾病没有明确的进展。
无新病灶。
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基线，每 42 天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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可溶性标记物的血浆水平：c-Met 胞外域（第 1 阶段）
大体时间：基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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在基线和第 50 天分析可溶性蛋白质生物标志物 c-MET 的水平。
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基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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可溶性标记物的血浆水平：肝细胞生长因子 (HGF) 分散因子（第 1 阶段）
大体时间：基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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可溶性标记物的血浆水平：c-Met 胞外域（第 2 阶段）
大体时间：基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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可溶性标记物的血浆水平：HGF 散射因子（第 2 阶段）
大体时间：基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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基线和第 50 天（第 3 周期，第 1 天）
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反应持续时间（第 2 阶段）
大体时间：基线，每 42 天一次，最多 20 个月，疾病进展或不可接受的毒性
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肿瘤反应的中位持续时间 (50%)。
DR 定义为从首次记录的客观肿瘤反应（CR 或 PR）开始到首次记录的客观肿瘤进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
DR 计算方式为（周）=（DR 的结束日期减去第一个后续确认的 CR 或 PR 加 1）除以 7.02。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。
所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减少到正常（短轴 <10 毫米）。
无新病灶，所有非靶病灶消失。
PR 定义为所有目标病灶的直径总和低于基线值 >=30%。
短轴用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。
非目标疾病没有明确的进展。
无新病灶。
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基线，每 42 天一次，最多 20 个月，疾病进展或不可接受的毒性
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在第 2 阶段确认 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：第 6 周和第 12 周
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根据 RECIST 1.1，在第 2 阶段确认 CR、确认 PR 或 SD 的参与者百分比。
也称为疾病控制率 (DCR)。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。
所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减少到正常（短轴 <10 毫米）。
无新病灶，所有非靶病灶消失。
PR 定义为所有目标病灶的直径总和低于基线值 >=30%。
短轴用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。
非目标疾病没有明确的进展。
无新病灶。
SD：收缩或增加都不足以达到 PR 或 PD 的条件。
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第 6 周和第 12 周
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有客观反应的参与者百分比（第 2 阶段）
大体时间：基线，每 42 天一次，最多 20 个月，疾病进展或不可接受的毒性
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根据 RECIST (1.1)，在第 2 阶段对确认的 CR 或确认的 PR 进行基于客观反应评估的参与者百分比。
确认的反应：在最初的反应记录后至少 4 周内坚持重复影像学研究。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。
所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减少到正常（短轴 <10 毫米）。
无新病灶，所有非靶病灶消失。
PR 定义为所有目标病灶的直径总和低于基线值 >=30%。
短轴用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。
非目标疾病没有明确的进展。
无新病灶。
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基线，每 42 天一次，最多 20 个月，疾病进展或不可接受的毒性
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第 2 阶段的总生存期 (OS)
大体时间：基线至死亡，最多 20 个月
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从随机分组到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
OS 计算为（死亡日期减去随机化日期加 1）除以 30.4。
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基线至死亡，最多 20 个月
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)，第 2 阶段生活质量问卷 (QLQ-C30) 评分
大体时间：基线和每 21 天，最多 20 个月
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第 2 阶段 EORTC QLQ-C30：包括功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、整体健康状况、症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）和单项（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘） /腹泻和经济困难）。
大多数问题使用 4 分制（1“一点也不”到 4“非常好”；2 个问题使用 7 分制（1“非常差”到 7“非常好”）。
平均得分，转换为 0-100 等级；更高的分数=更好的功能水平或更大程度的症状。
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基线和每 21 天，最多 20 个月
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EORTC 生活质量问卷 - 第 2 期肺癌 13 (QLQ-LC13) 评分
大体时间：基线和每 21 天，最多 20 个月
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QLQ-LC13 包括 13 个问题，涉及肺癌特有的疾病症状以及化疗和放疗的典型治疗副作用。
13 个问题包括 1 个呼吸困难的多项目量表和 10 个单项目症状和副作用（咳嗽、咯血、口痛、吞咽困难、神经病变、脱发和止痛药）。
召回期：过去一周；反应范围：完全没有到非常多。
量表分数范围：0 到 100。
更高的症状评分 = 更大程度的症状。
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基线和每 21 天，最多 20 个月
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PF-02341066 和厄洛替尼（第 2 阶段）的血浆浓度
大体时间：第 1、3 和 5 周期（即长达 15 周）的第 1 天在 0（给药前）和给药后 2 至 6 小时
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在第 2 阶段联合给药时 PF-02341066 和厄洛替尼的血浆浓度
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第 1、3 和 5 周期（即长达 15 周）的第 1 天在 0（给药前）和给药后 2 至 6 小时
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厄洛替尼的血浆浓度（第 2 阶段）
大体时间：第 1、3 和 5 周期（即长达 15 周）的第 1 天 0 小时（给药前）
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在第 2 阶段作为单一药物给药时厄洛替尼的血浆浓度
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第 1、3 和 5 周期（即长达 15 周）的第 1 天 0 小时（给药前）
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肿瘤组织发生突变的参与者百分比（第 2 阶段）
大体时间：放映
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收集用于分子谱分析的肿瘤组织样本进行分析，以评估 Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 突变、表皮生长因子受体 (EGFR) 和 c-Met 的突变、扩增和表达，以及棘皮动物微管相关蛋白样 4-间变性肿瘤中的大细胞受体激酶 (EML4-ALK) 融合。
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放映
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-02341066 与厄洛替尼联合给药时的最大耐受剂量 (MTD)（第 1 阶段）
大体时间：长达 28 天的基线（第 1 周期）
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MTD：PF-02341066 和厄洛替尼的联合剂量水平，其中 0/6 或 1/6 名参与者在治疗 28 天后（第 1 周期）经历了 DLT，下一个更高剂量水平至少有 2/3 或 2/6 名参与者在第 1 周期治疗期间使用 DLT。
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长达 28 天的基线（第 1 周期）
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PF-02341066 与厄洛替尼（第 1 阶段）联合给药时的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：长达 28 天的基线（第 1 周期）
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如果在第 1 周期的 MTD 期间不超过 1/6 的参与者出现 DLT，则该剂量水平被认为是 RP2D。
如果超过 1/6 的参与者经历了 DLT，则之前的较低级别被视为 MTD 和 RP2D。
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长达 28 天的基线（第 1 周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月24日
首次发布 (估计)
2009年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月6日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.