ELBA：依西美坦和拉帕替尼治疗晚期乳腺癌 (ELBA)

纳入标准：

• 乳腺癌的组织学诊断
• 激素治疗的指征（ER 和/或 PgR 阳性）
• IV 期疾病
• 女性性别
• 绝经后状态（接受 LHRH 类似物治疗的患者有资格参加研究的 II 期部分）
• 根据 RECIST 标准，至少有一个目标或非目标病变
• ECOG 表现状态 0-2
• 足够的骨髓（中性粒细胞 > 或 = 1.500/mm³，血小板 > 或 = 100.000/mm³ 和血红蛋白 > 或 = 9 g/dl）、肝功能（GOT、GPT < 2.5 e 胆红素 <正常上限值的 1.25 倍）和肾功能（肌酐 < 正常上限值的 1.25 倍）
• 足够的心脏功能（FEVS > 或 = 50%）
• 可以口服药物
• 预期寿命 > 3 个月
• 签署知情同意书

排除标准：

• 任何先前的转移性疾病激素治疗
• 转移性疾病的多线化疗（允许一线化疗）
• 有症状的脑转移
• 计划在治疗的第一个月进行同步放疗（对于那些参与研究剂量探索阶段的患者）
• 既往使用依西美坦治疗，包括作为辅助治疗（允许使用非甾体芳香酶抑制剂进行既往治疗）
• 过去 5 年内既往或并发恶性肿瘤（不包括充分治疗的基底细胞癌或棘细胞皮肤癌和宫颈原位癌）
• 参加研究后 4 周内接受实验性药物治疗
• 无法或不愿提供已签署的知情同意书
• 研究者认为禁忌研究药物使用的任何并发疾病。
• 主动感染
• 假设使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、大环内酯类抗生素、抗抑郁药、钙拮抗剂、西咪替丁、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类药物、利福平和糖皮质激素）
• 怀孕或哺乳
• 无法遵守后续行动
• 活动性肝胆疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆道结石、肝转移或稳定性慢性肝病除外）