针对参与肾癌 Tivozanib 与索拉非尼研究的受试者的扩展治疗方案（方案 AV-951-09-301）。
2020年9月11日 更新者：AVEO Pharmaceuticals, Inc.
针对参与 Tivozanib 与索拉非尼治疗肾细胞癌的 3 期研究的受试者的扩展治疗方案（方案 AV-951-09-301）。
开放标签、多中心扩展治疗方案允许参与 AV-951-09-301 方案的受试者使用 tivozanib 和索拉非尼。
被随机分配接受 AV-951-09-301 索拉非尼治疗且有疾病进展记录的合格受试者将接受 1.5 mg/天的替沃扎尼剂量。
在 AV-951-09-301 中被随机分配至 tivozanib 或 sorafenib 且表现出临床益处和可接受的治疗耐受性的合格受试者将继续接受与 AV-951-09-301 中相同剂量和时间表的 tivozanib 或 sorafenib .
研究概览
详细说明
这是一项扩展治疗方案，允许参加 AV-951-09-301（父方案）的受试者使用 tivozanib 或 sorafenib。
在母方案上索拉非尼失败的受试者将被提供 tivozanib。
被随机分配到 tivozanib 并证明有临床益处和可接受的耐受性的受试者将获得长期使用 tivozanib 的机会。
被随机分配到索拉非尼并证明有临床益处和可接受的耐受性的受试者将获得长期使用索拉非尼的机会。
根据该方案继续接受索拉非尼治疗并取得进展的受试者将被允许交叉使用 tivozanib。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
277
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernihiv、乌克兰、14029
- Site 491
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Dniproperovsk、乌克兰、49102
- Site 492
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Dniproperovsk、乌克兰、49005
- Site 498
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Donetsk、乌克兰、83092
- Site 493
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Donetsk、乌克兰、83092
- Site 496
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76000
- Site 490
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Kharkiv、乌克兰、61037
- Site 494
-
Uzhhorod、乌克兰、88014
- Site 497
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Zaporizhia、乌克兰、69600
- Site 495
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- Site 451
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
- Site 455
-
Kazan、俄罗斯联邦、420029
- Site 452
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Moscow、俄罗斯联邦、105077
- Site 454
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 453
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 458
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 460
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Site 461
-
Moscow、俄罗斯联邦、125284
- Site 462
-
Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603109
- Site 450
-
Obninsk、俄罗斯联邦、249036
- Site 456
-
Omsk、俄罗斯联邦、644013
- Site 467
-
Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357500
- Site 463
-
Rostov-on Don、俄罗斯联邦、344022
- Site 457
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、193312
- Site 466
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、198255
- Site 465
-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150054
- Site 464
-
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Republic Of Bashkortostan
-
Ufa、Republic Of Bashkortostan、俄罗斯联邦、450054
- Site 459
-
-
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-
Plovdiv、保加利亚、4004
- Site 403
-
Sofia、保加利亚、1431
- Site 404
-
Sofia、保加利亚、1756
- Site 400
-
Varna、保加利亚、9002
- Site 401
-
Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
- Site 402
-
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Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2X 1N8
- Site 110
-
-
-
-
-
Budapest、匈牙利、H-1108
- Site 423
-
Kaposvár、匈牙利、H-7400
- Site 421
-
Pécs、匈牙利、H-7624
- Site 422
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-
-
Delhi、印度、110085
- Site 154
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-
Gujarat
-
Ahmedabad、Gujarat、印度、380015
- Site 156
-
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Maharashtra
-
Nashik、Maharashtra、印度、422005
- Site 151
-
Pune、Maharashtra、印度、411004
- Site 153
-
-
Rajasthan
-
Jaipur、Rajasthan、印度、302004
- Site 191
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore、Tamil Nadu、印度、632004
- Site 152
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Uttar Pradesh
-
Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226003
- Site 158
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West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、印度、700054
- Site 150
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site 480
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site 481
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site 482
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Nis、塞尔维亚、18000
- Site 483
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Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
- Site 484
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Arezzo、意大利、52100
- Site 160
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Pavia、意大利、27100
- Site 161
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Roma、意大利、00152
- Site 162
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Prague 8、捷克语、180 81
- Site 411
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Santiago、智利、8320000
- Site 122
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Temuco、智利、4810469
- Site 123
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Saint Herblain Cedex、法国、44805
- Site 133
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Bialystok、波兰、15-027
- Site 432
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Bydgoszcz、波兰、85-168
- Site 434
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Gdansk、波兰、80-952
- Site 431
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Olsztyn、波兰、10-228
- Site 435
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Poznan、波兰、61-878
- Site 433
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Warsaw、波兰、02-781
- Site 430
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Warsaw、波兰、04-141
- Site 436
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Brasov、罗马尼亚、500085
- Site 444
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Site 441
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Bucharest、罗马尼亚、041345
- Site 440
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Bucharest、罗马尼亚、050659
- Site 443
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Timisoara、罗马尼亚、300239
- Site 442
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Site 185
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-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Site 184
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Site 182
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-
New York
-
New York、New York、美国、10065-6007
- Site 186
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Site 187
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Site 170
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Site 172
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须参与协议 AV-951-09-301，并且必须满足以下任一标准：
- 在索拉非尼治疗期间根据 RECIST 证明疾病进展，或
- 根据 AV-951-09-301 方案使用 tivozanib 或索拉非尼治疗后，已证明临床获益 [根据 RECIST 的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD)] 和可接受的耐受性。
- Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态≤ 2 且预期寿命≥ 3 个月。
- 如果是女性并且有生育能力，则在入学前提供阴性妊娠试验的文件。
- 给予书面知情同意的能力
排除标准：
- 新发现的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有记录的 CNS 转移进展；只有当 CNS 转移已通过放射疗法或手术得到充分治疗时，才允许受试者。 对于接受类固醇治疗以进行允许的类固醇维持治疗的受试者。
自协议 AV-951-09-301 上次剂量以来的持续时间：
- 对于继续使用 tivozanib 或 sorafenib 的受试者（在方案 AV-951-09-301 中用 tivozanib 或 sorafenib 治疗期间表现出临床益处和可接受的耐受性的受试者）：距上次服用 tivozanib 或 sorafenib 超过 2 周。
- 对于开始 tivozanib 的受试者（即在用索拉非尼治疗期间表现出疾病进展）：距索拉非尼最后一次给药超过 4 周。 由于 CNS 转移而表现出疾病进展的受试者将被允许自最后一次索拉非尼给药后最多 8 周，以完成 CNS 转移的治疗。
- 在给予第一剂研究药物之前 4 周内从任何先前的外科手术或大外科手术中恢复不充分。
任何以下血液学异常：
- 血红蛋白 < 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 < 1500/mm3
- 血小板计数 < 75,000/mm3
- 凝血酶原时间或部分凝血活酶时间 >1.5 × 正常上限 (ULN)
任何以下血清化学异常：
- 总胆红素 > 1.5 × ULN（或患有吉尔伯特综合征的受试者 > 2.5 × ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 > 2.5 × ULN（或 > 5 × ULN 对于有肝转移的受试者）
- 碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN（或对于有肝或骨转移的受试者 > 5 × ULN）
- 肌酐 > 2.0 × ULN
- 蛋白尿 > 3+ 通过尿液分析或尿液试纸
- 如果是女性，怀孕或哺乳期。
- 性活跃的绝经前女性受试者（和男性受试者的女性伴侣）必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 50 天内采取充分的避孕措施。 性活跃的男性受试者必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内采取充分的避孕措施。 所有有生育能力的男性和女性受试者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法。 有效的节育措施包括 (a) 宫内节育器加一种屏障方法；或 (b) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 （注意：口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效）。
- 不受控制的高血压：收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，使用 2 种或更多抗高血压药物，记录在至少间隔 24 小时的连续 2 次测量中。
- 未愈合的伤口（包括活动性消化性溃疡）。
- 严重/活动性感染或需要肠外抗生素的感染。
- 威胁生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估。
- 精神障碍，改变的精神状态排除知情同意或必要的测试。
- 无法遵守协议要求。
- 用另一种抗癌疗法治疗或参与另一种介入方案（不包括 AV-951-09-301）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索拉非尼与 tivozanib 交叉。
根据母方案 AV-951-09-301 索拉非尼失败的受试者（具有实体瘤反应评估标准 [RECIST] - 定义为进行性疾病）将根据方案 AV-951-09-902 提供盐酸替沃扎尼。
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Tivozanib 胶囊，口服给药，给药方案为 3 周治疗（从第 1 天开始），然后停药 1 周。
一个周期定义为治疗 4 周。
索拉非尼片剂，400 mg，每天两次，口服给药，持续 4 周（1 个周期 = 4 周）。
一个周期定义为治疗 4 周。
每 4 周重复一次循环。
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实验性的：一线替沃扎尼。
受试者被随机分配到 tivozanib（从母方案 AV-951-09-301 继续）并在方案 AV-951-09-301 中证明了临床益处和可接受的耐受性。
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Tivozanib 胶囊，口服给药，给药方案为 3 周治疗（从第 1 天开始），然后停药 1 周。
一个周期定义为治疗 4 周。
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有源比较器：一线索拉非尼。
被随机分配到索拉非尼（从母方案 AV-951-09-301 继续）并证明有临床益处和可接受的耐受性的受试者将获得长期使用索拉非尼的机会。
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索拉非尼片剂，400 mg，每天两次，口服给药，持续 4 周（1 个周期 = 4 周）。
一个周期定义为治疗 4 周。
每 4 周重复一次循环。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗组受试者接受治疗的天数
大体时间：从登记到直到所有受试者停止（由于记录的进行性疾病 [PD] 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者被登记到协议 AV-951-09-902 后 3 年
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来自方案 AV-951-09-301 的受试者接受治疗的天数，他们要么在该试验中继续使用 tivozanib（具有一线 tivozanib 治疗经验的受试者），要么在该试验中从索拉非尼过渡到 tivozanib（交叉受试者） ) 参与并在该试验中继续使用索拉非尼（具有一线索拉非尼治疗经验的受试者）。
由于不可接受的毒性或临床或记录的 PD，受试者可能会中止
|
从登记到直到所有受试者停止（由于记录的进行性疾病 [PD] 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者被登记到协议 AV-951-09-902 后 3 年
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每个治疗组中受试者接受治疗的周期数
大体时间：从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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来自方案 AV-951-09-301 的受试者接受的周期数，他们要么在该试验中继续使用 tivozanib（具有 tivozanib 一线治疗经验的受试者），要么在该试验中从索拉非尼过渡到 tivozanib（交叉受试者）在该试验中参与并继续使用索拉非尼的人（具有索拉非尼治疗一线经验的受试者）。
由于不可接受的毒性或临床或记录的 PD，受试者可能会中止
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从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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每个治疗组中受试者的总剂量（mg）
大体时间：从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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给予来自方案 AV-951-09-301 的受试者的总剂量，这些受试者要么在该试验中继续使用 tivozanib（具有一线 tivozanib 治疗经验的受试者），要么在该试验中从索拉非尼交叉到 tivozanib（交叉受试者） ) 参与并在该试验中继续使用索拉非尼（具有一线索拉非尼治疗经验的受试者）。
由于不可接受的毒性或临床或记录的 PD，受试者可能会中止
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从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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每个治疗组中受试者的平均每日剂量
大体时间：从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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给予来自方案 AV-951-09-301 的受试者的平均每日剂量，这些受试者要么在该试验中继续使用 tivozanib（具有一线 tivozanib 治疗经验的受试者），要么在该试验中从索拉非尼交叉到 tivozanib（交叉）受试者）参与并在该试验中继续使用索拉非尼（具有一线索拉非尼治疗经验的受试者）。
由于不可接受的毒性或临床或记录的 PD，受试者可能会中止
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从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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每个治疗组中受试者接受治疗的相对剂量强度 (RDI)
大体时间：从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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RDI 定义为实际剂量强度除以预期剂量强度的 100%。
来自协议 AV-951-09-301 的受试者的 RDI，他们要么在该试验中继续使用 tivozanib（具有一线 tivozanib 治疗经验的受试者），要么在该试验中从索拉非尼交叉到 tivozanib（交叉受试者）在，以及谁在该试验中继续使用索拉非尼（具有一线索拉非尼治疗经验的受试者）。
由于不可接受的毒性或临床或记录的 PD，受试者可能会中止
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从登记到直到所有受试者停止（由于记录的 PD 或不可接受的毒性）或直到第一个受试者在协议 AV-951-09-902 中登记后 3 年
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发生不良事件的受试者人数
大体时间：从入组评估到治疗 3 年或到随访（治疗停止后 30 天试验结束访视），以较早者为准
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根据不良事件通用术语标准 v3.0 评估的发生治疗相关不良事件 (AE) 的受试者数量
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从入组评估到治疗 3 年或到随访（治疗停止后 30 天试验结束访视），以较早者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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继续使用 Tivozanib 或 Sorafenib 治疗以及在 Sorafenib 失败后接受 Tivozanib 的具有客观缓解率 (ORR) 的受试者人数
大体时间：从第 1 天到治疗结束 (EOT) 访视，大约每 8 周一次
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ORR 定义为根据 RECIST（1.0 版）确认完全反应（CR）或确认部分反应（PR）的受试者相对于给药受试者总人口的比例。
CR 是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
目标病灶的负荷剂量 (LD) 总和至少减少 30%，以基线总 LD 作为参考。
允许参与协议 AV-951-09-301 (NCT01030783) 的受试者长期使用索拉非尼，并证明了对索拉非尼的临床益处和可接受的耐受性。
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从第 1 天到治疗结束 (EOT) 访视，大约每 8 周一次
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反应持续时间 (DR)
大体时间：从第一次记录客观肿瘤反应到第一次记录客观肿瘤进展，评估直至治疗停止或因任何原因死亡或最多 3 年，以较早发生者为准
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DR 定义为从根据 RECIST（1.0 版）首次记录客观肿瘤反应（确认 CR 或确认 PR）到首次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。
为具有确认的客观肿瘤反应（PR 或 CR）的受试者亚组计算 DR。
CR是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR 是目标病灶的 LD 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和为参考。
总结了疾病进展或死亡的受试者数量和截尾终点，并对反应持续时间进行了统计分析。
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从第一次记录客观肿瘤反应到第一次记录客观肿瘤进展，评估直至治疗停止或因任何原因死亡或最多 3 年，以较早发生者为准
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 AV-951-09-902 研究中研究药物（tivozanib 或 sorafenib）首次给药之日起至第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因或最长 3 年死亡，以先发生者为准
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PFS 定义为研究药物首次给药至第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
对于交叉受试者和具有一线 tivozanib 治疗经验的受试者，PFS 评估的时间范围从 AV-951-09-902 研究中首次给予 tivozanib 的日期开始。
对于具有一线索拉非尼治疗经验的受试者，PFS 评估的时间范围从 AV-951-09-902 中首次给予索拉非尼的日期开始。
总结了疾病进展或死亡的受试者数量，并对 PFS 进行了统计分析。
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从 AV-951-09-902 研究中研究药物（tivozanib 或 sorafenib）首次给药之日起至第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因或最长 3 年死亡，以先发生者为准
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总生存期（OS）
大体时间：从 AV-951-09-902 研究中首次服用研究药物（替沃扎尼或索拉非尼）之日起至因任何原因死亡或最多 3 年，以先发生者为准
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OS 定义为从本研究首次服用研究药物（tivozanib 或索拉非尼）日期到因任何原因死亡日期的时间。
总结了死亡或存活的受试者数量，并对 OS 进行了统计分析。
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从 AV-951-09-902 研究中首次服用研究药物（替沃扎尼或索拉非尼）之日起至因任何原因死亡或最多 3 年，以先发生者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert J. Motzer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月24日
首次发布 (估计)
2010年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月11日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替伏扎尼的临床试验
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的