Un protocolo de tratamiento de extensión para sujetos que han participado en un estudio de tivozanib versus sorafenib en carcinoma renal (Protocolo AV-951-09-301).

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe haber participado en el Protocolo AV-951-09-301 y debe cumplir con cualquiera de los siguientes criterios con viñetas:

   • Progresión demostrada de la enfermedad según RECIST durante el tratamiento con sorafenib, O
   • Beneficio clínico demostrado [respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST] y tolerabilidad aceptable después del tratamiento con tivozanib o sorafenib en el protocolo AV-951-09-301.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 y esperanza de vida ≥ 3 meses.
3. Si es mujer y en edad fértil, documentación de prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
4. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Neoplasias malignas del sistema nervioso central (SNC) recientemente identificadas o progresión documentada de metástasis del SNC; solo se permitirán sujetos si las metástasis del SNC han sido tratadas adecuadamente con radioterapia o cirugía. Para sujetos que reciben terapia con esteroides para la terapia de mantenimiento con esteroides permitida.

2. Duración desde la última dosis en el Protocolo AV-951-09-301:

   1. Para sujetos que continúan con tivozanib o sorafenib (sujetos que demostraron un beneficio clínico y tolerabilidad aceptable durante el tratamiento con tivozanib o sorafenib en el protocolo AV-951-09-301): más de 2 semanas desde la última dosis de tivozanib o sorafenib.
   2. Para sujetos que inician tivozanib (es decir, progresión de la enfermedad demostrada durante el tratamiento con sorafenib): más de 4 semanas desde la última dosis de sorafenib. A los sujetos que demuestren progresión de la enfermedad debido a metástasis en el SNC se les permitirá hasta 8 semanas desde la última dosis de sorafenib para completar el tratamiento para la metástasis en el SNC.
3. Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 por mm3
   • Recuento de plaquetas < 75.000 por mm3
   • Tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial >1,5 × límite superior normal (LSN)

5. Cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas:

   • Bilirrubina total > 1,5 × ULN (o > 2,5 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática)
   • Fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN para sujetos con metástasis ósea o hepática)
   • Creatinina > 2,0 × LSN
   • Proteinuria > 3+ por análisis de orina o tira reactiva de orina
6. Si es mujer, embarazada o lactando.
7. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas (y las parejas femeninas de los hombres) deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante al menos 50 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Todos los sujetos masculinos y femeninos fértiles, y sus parejas, deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo. El control de la natalidad efectivo incluye (a) Dispositivo intrauterino más un método de barrera; o (b) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). (Nota: los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y no se consideran efectivos para este estudio).
8. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg con 2 o más medicamentos antihipertensivos, documentada en 2 mediciones consecutivas tomadas con al menos 24 horas de diferencia.
9. Heridas no cicatrizadas (incluyendo úlceras pépticas activas).
10. Infección grave/activa o infección que requiere antibióticos parenterales.
11. Enfermedad potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que comprometa la evaluación de seguridad.
12. Trastorno psiquiátrico, estado mental alterado que impide el consentimiento informado o las pruebas necesarias.
13. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
14. Tratamiento con otra terapia contra el cáncer o participación en otro protocolo de intervención (excluyendo AV-951-09-301).