此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

马来酸西地尼布治疗复发性或持续性子宫内膜癌患者

2019年8月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Cediranib（Recentin；AZD2171，IND#72740，NSC#732208）治疗复发性或持续性子宫内膜癌的 II 期评估

该 II 期试验研究马来酸西地尼布在治疗对初始化疗无效或在手术、放疗或其他形式的治疗后复发的子宫内膜癌患者中的副作用以及效果如何。 马来酸西地尼布可以通过阻断肿瘤产生的蛋白质来阻止肿瘤细胞的生长，这些蛋白质可以刺激肿瘤细胞以及肿瘤内部和周围的血管生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估西地尼布（马来酸西地尼布）在持续性或复发性子宫内膜癌患者中的活性。

二。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.)4.0 在该队列患者中评估，确定西地尼布毒性的频率和程度。

次要目标：

I. 确定无进展生存期和总生存期。 二。 估计反应的可能性，而不限制自研究登记以来的反应文件的持续时间。

三级目标：

I. 确定对西地尼布的反应是否与其受体靶点（例如血管内皮生长因子受体 [VEGFR] [1, 2, 3] 和血小板衍生生长因子受体 [PDGFR]）的高表达相关。

二。 确定对西地尼布的反应是否与高内源性循环血浆水平的 VEGFA、低水平的内源性抑制剂、可溶性 fms 相关酪氨酸激酶 3 (sFlt-1)（VEGFR-1 的截短循环部分）或循环组织因子 (TF) 或循环前列腺细胞凋亡反应 4 (Par-4)，两者都是肿瘤进展的潜在标志物。

三、 确定治疗前肿瘤标本中 VEGFA 的高表达是否与对西地尼布的反应相关。

四、 确定磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶 (ERK) 1 和 2、c-Jun、信号转导和转录激活因子 3 (Stat3)、蛋白激酶 C (PKC) 和磷酸化核糖体蛋白 S6 (p70S6) 激酶的表达是否与对西地尼布的耐药性或敏感性。

大纲：

患者每天口服 (PO) 马来酸西地尼布。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Gynecologic Oncology
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain、Connecticut、美国、06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Macon、Georgia、美国、31201
        • Central Georgia Gynecologic Oncology
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Hinsdale、Illinois、美国、60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Saint Vincent Oncology Center
    • Iowa
      • Clive、Iowa、美国、50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive、Iowa、美国、50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines、Iowa、美国、50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines、Iowa、美国、50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
      • Des Moines、Iowa、美国、50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266-7700
        • Methodist West Hospital
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute、Kansas、美国、66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City、Kansas、美国、67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado、Kansas、美国、67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott、Kansas、美国、66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence、Kansas、美国、67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman、Kansas、美国、67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence、Kansas、美国、66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal、Kansas、美国、67901
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Newton、Kansas、美国、67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons、Kansas、美国、67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt、Kansas、美国、67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina、Kansas、美国、67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington、Kansas、美国、67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita、Kansas、美国、67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita、Kansas、美国、67208
        • Associates In Womens Health
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Wichita NCI Community Oncology Research Program
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Cancer Center of Kansas - Main Office
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Via Christi Regional Medical Center
      • Winfield、Kansas、美国、67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49001
        • Borgess Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Springfield、Missouri、美国、65804
        • Cancer Research for the Ozarks NCORP
      • Springfield、Missouri、美国、65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield、Missouri、美国、65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
      • Phillipsburg、New Jersey、美国、08865
        • Saint Luke's Hospital-Warren Campus
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Kettering Medical Center
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Women and Infants Hospital
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Bellingham、Washington、美国、98226
        • PeaceHealth Medical Group PC
      • Bremerton、Washington、美国、98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton、Washington、美国、98310
        • Harrison Medical Center
      • Everett、Washington、美国、98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Mount Vernon、Washington、美国、98273
        • Skagit Valley Hospital Regional Cancer Care Center
      • Poulsbo、Washington、美国、98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle、Washington、美国、98112
        • Group Health Cooperative-Seattle
      • Seattle、Washington、美国、98122-4307
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle、Washington、美国、98133
        • Northwest Hospital
      • Sequim、Washington、美国、98384
        • Olympic Medical Cancer Care Center
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Rockwood Cancer Treatment Center-DHEC-Downtown
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Saint Joseph Medical Center
      • Walla Walla、Washington、美国、99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Wenatchee、Washington、美国、98801
        • Wenatchee Valley Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌，且对根治性治疗或既定治疗无效；需要对原发肿瘤进行组织学确认

    • 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行指定的腺癌（未另行规定）、粘液腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌
  • 所有患者都必须患有可测量的疾病；可测量疾病由实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.1 版）定义；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
  • 根据 RECIST 1.1 版的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
  • 如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案或罕见肿瘤方案
  • 接受过一种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2；接受过两种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1

  • 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复

    • 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
    • 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
    • 任何其他针对恶性肿瘤的既往治疗必须在注册前至少三周停止
  • 患者之前必须接受过一种治疗子宫内膜癌的化疗方案；初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法；化疗与作为放射增敏剂的主要放疗一起进行将被视为全身化疗方案

  • 根据以下定义，允许患者接受但不要求接受一种额外的细胞毒性方案来治疗复发性或持续性疾病：细胞毒性方案包括任何靶向分裂细胞的遗传和/或有丝分裂装置的药物，导致对骨髓和/或胃肠道粘膜的剂量限制性毒性

    • 注意：允许参加这项非细胞毒性研究的患者接受一种额外的细胞毒性化疗方案，以管理上述定义的复发或持续性疾病；然而，由于生物化合物的新颖性，鼓励患者在接受额外的细胞毒性治疗之前参加二线非细胞毒性研究
  • 患者必须没有接受过任何非细胞毒性化疗来治疗复发性或持续性疾病；允许先前的激素治疗
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl
  • 血小板大于或等于 100,000/mcl
  • 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或肌酐 (Cr) 清除率 >= 60 毫升/分钟
  • 胆红素小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]）小于或等于 2.5 x ULN
  • 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
  • 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级

  • 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率必须 < 1.0 gm

    • 如果UPC比值>=1，建议采集24小时尿液测定尿蛋白
  • 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）和部分凝血活酶时间(PTT) =< 1.5 x ULN
  • 患者必须有淀粉酶和脂肪酶 =< ULN
  • 患者的促甲状腺激素 (TSH) 水平和游离甲状腺素（游离 T4）水平必须在机构正常范围内
  • 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
  • 患者必须满足规定的入院前要求
  • 有生育能力的患者在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验，并采取有效的避孕措施

排除标准：

  • 既往接受过西地尼布 (AZD 2171) 或其他 VEGF 通路靶向治疗的患者
  • 如果在过去三年内有任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者，但非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
  • 在过去三年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者，除了治疗子宫内膜癌外，排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
  • 在过去三年内接受过除子宫内膜癌治疗以外的任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者被排除在外；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
  • 严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折患者；这包括首次西地尼布 (AZD 2171) 治疗前 28 天内的腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
  • 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤
  • 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作或任何脑转移

  • 患有临床上显着的心血管疾病的患者；这包括：

    • 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg，尽管优化了抗高血压治疗
    • 首次西地尼布 (AZD 2171) 治疗后 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心绞痛
    • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭或需要药物治疗的严重心律失常；先前接受过蒽环类药物（包括多柔比星和/或脂质体多柔比星）治疗且射血分数 < 机构正常下限 (LLN) 的女性将被排除在研究之外
    • CTCAE 2 级或以上外周血管疾病
    • 首次西地尼布 (AZD 2171) 治疗后六个月内有脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血史
    • 平均校正 QT 间期 (QTc) > 500 毫秒或家族性长 QT 综合征史
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏的患者

  • 接受如下定义的侵入性手术的患者：

    • 首次西地尼布 (AZD 2171) 治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
    • 研究过程中预期的主要外科手术
    • 在西地尼布 (AZD2171) 治疗的第一个日期前 7 天内进行小手术、细针穿刺或核心活检
  • 怀孕或哺乳的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（马来酸西地尼布）
患者每天口服马来酸西地尼布。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：马来酸西地尼布
给定采购订单
其他名称：
  • AZD2171
  • AZD2171 马来酸盐
  • 最近在

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由美国国家癌症研究所 CTCAE v. 4.0 评估的不良反应发生率
大体时间：长达 5 年
不良事件（3 级或更高）
长达 5 年
肿瘤反应
大体时间：对于通过身体检查评估的疾病，在每个周期之前评估反应。 CT 扫描或 MRI（如果用于从入组到停止研究治疗每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变）。平均学习时间为3个月
RECIST 1.1 的完全和部分肿瘤反应。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对靶病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总反应 (OR) = CR + PR。
对于通过身体检查评估的疾病，在每个周期之前评估反应。 CT 扫描或 MRI（如果用于从入组到停止研究治疗每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变）。平均学习时间为3个月
无进展生存期 (PFS) = > 6 个月
大体时间：对于通过身体检查评估的疾病，在每个周期之前评估进展。 CT 扫描或 MRI（如果用于每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变）。从入组到疾病进展或死亡的评估时间长达 5 年
存活至少 6 个月的参与者人数。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v.1.0) 定义进展 目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
对于通过身体检查评估的疾病，在每个周期之前评估进展。 CT 扫描或 MRI（如果用于每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变）。从入组到疾病进展或死亡的评估时间长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从研究开始到死亡或最后一次接触，最多 5 年。
从进入研究到死亡或最后一次接触的日期观察到的生命长度。
从研究开始到死亡或最后一次接触，最多 5 年。
无进展生存期
大体时间：体格检查可以判断的疾病，每个周期都要评估。通过影像学评估的疾病应每隔一个周期评估一次。确定进展日期的时间范围是从注册之日起至注册后 5 年
距离疾病进展、死亡或最后一次接触日期的时间。
体格检查可以判断的疾病，每个周期都要评估。通过影像学评估的疾病应每隔一个周期评估一次。确定进展日期的时间范围是从注册之日起至注册后 5 年
不考虑记录的响应时间的响应
大体时间：具有时间限制的肿瘤反应从入组时开始，持续到入组后 6 个月或直到 pt。停止研究治疗，以先发生者为准。没有时间限制从入组开始，一直持续到停止研究治疗，中位持续时间 = 2.63 个月
RECIST 1.1 的完全和部分肿瘤反应
具有时间限制的肿瘤反应从入组时开始，持续到入组后 6 个月或直到 pt。停止研究治疗，以先发生者为准。没有时间限制从入组开始，一直持续到停止研究治疗，中位持续时间 = 2.63 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
磷酸化 ERK1 和 2、c-Jun、Stat3、PKC 和 p70S6 激酶的表达
大体时间：基线
基线
受体靶标的水平，例如 VEGFR (1, 2, 3) 和 PDGFR
大体时间：基线
基线
内源性循环 VEGFA 的血浆水平、其内源性抑制剂 sFlt-1（VEGFR-1 的截短循环部分）、循环 TF 和循环 Par-4 的水平
大体时间：长达 5 年
长达 5 年
VEGFA 在预处理肿瘤标本上的表达
大体时间：基线
高表达与低表达。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：David Bender、NRG Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年6月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月27日

首次发布 (估计)

2010年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月6日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02043 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
  • GOG-0229J (其他标识符：CTEP)
  • CDR0000674008

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Malta

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅