再発または持続性子宮内膜がん患者の治療におけるマレイン酸セジラニブ
再発または持続性子宮内膜がんの治療におけるセジラニブ(Recentin; AZD2171、IND#72740、NSC# 732208)の第II相評価
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 持続性または再発性の子宮内膜癌患者におけるセジラニブ(マレイン酸セジラニブ)の活性を評価すること。
Ⅱ. この患者コホートにおける有害事象共通用語基準(CTCAE)バージョン(v.)4.0によって評価されるセジラニブの毒性の頻度と程度を決定すること。
副次的な目的:
I. 無増悪生存期間と全生存期間を決定する。 Ⅱ. 研究登録以降の反応記録の期間に制限を設けずに、反応の確率を推定すること。
三次目標:
I. セジラニブに対する反応が、その受容体標的(血管内皮増殖因子受容体 [VEGFR] [1、2、3] および血小板由来増殖因子受容体 [PDGFR] など)の高発現と相関するかどうかを判断する。
Ⅱ. セジラニブに対する反応が、VEGFA の高い内因性循環血漿レベル、その内因性阻害剤、可溶性 fms 関連チロシンキナーゼ 3 (sFlt-1) (VEGFR-1 の切断された循環部分) の低レベル、または循環組織因子(TF)または循環前立腺アポトーシス応答-4(Par-4)は、両方とも腫瘍進行の潜在的なマーカーです。
III. 治療前の腫瘍標本における VEGFA の高発現がセジラニブに対する反応と相関するかどうかを判断すること。
IV. リン酸化マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (ERK) 1 および 2、c-Jun、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (Stat3)、プロテインキナーゼ C (PKC)、およびリン酸化リボソームタンパク質 S6 (p70S6) キナーゼの発現が、セジラニブに対する耐性または感受性。
概要:
患者はセジラニブ マレイン酸塩を毎日経口 (PO) で受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Burbank、California、アメリカ、91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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Mountain View、California、アメリカ、94040
- Palo Alto Medical Foundation-Gynecologic Oncology
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Memorial Hospital
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Georgia
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Macon、Georgia、アメリカ、31201
- Central Georgia Gynecologic Oncology
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Oncology Center
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Iowa
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Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
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Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266-7700
- Methodist West Hospital
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West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
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Kansas
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Chanute、Kansas、アメリカ、66720
- Cancer Center of Kansas - Chanute
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Dodge City、Kansas、アメリカ、67801
- Cancer Center of Kansas - Dodge City
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El Dorado、Kansas、アメリカ、67042
- Cancer Center of Kansas - El Dorado
-
Fort Scott、Kansas、アメリカ、66701
- Cancer Center of Kansas - Fort Scott
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Independence、Kansas、アメリカ、67301
- Cancer Center of Kansas-Independence
-
Kingman、Kansas、アメリカ、67068
- Cancer Center of Kansas-Kingman
-
Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
- Lawrence Memorial Hospital
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Liberal、Kansas、アメリカ、67901
- Cancer Center of Kansas-Liberal
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Newton、Kansas、アメリカ、67114
- Cancer Center of Kansas - Newton
-
Parsons、Kansas、アメリカ、67357
- Cancer Center of Kansas - Parsons
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Pratt、Kansas、アメリカ、67124
- Cancer Center of Kansas - Pratt
-
Salina、Kansas、アメリカ、67401
- Cancer Center of Kansas - Salina
-
Wellington、Kansas、アメリカ、67152
- Cancer Center of Kansas - Wellington
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67208
- Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
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Wichita、Kansas、アメリカ、67208
- Associates In Womens Health
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Wichita NCI Community Oncology Research Program
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Cancer Center of Kansas - Main Office
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Via Christi Regional Medical Center
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Winfield、Kansas、アメリカ、67156
- Cancer Center of Kansas - Winfield
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center-Bramhall Campus
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- West Michigan Cancer Center
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- Bronson Methodist Hospital
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
- Borgess Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Mercy Hospital Springfield
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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Phillipsburg、New Jersey、アメリカ、08865
- Saint Luke's Hospital-Warren Campus
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Kettering Medical Center
-
Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Washington
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Bellingham、Washington、アメリカ、98226
- PeaceHealth Medical Group PC
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Bremerton、Washington、アメリカ、98310
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
-
Bremerton、Washington、アメリカ、98310
- Harrison Medical Center
-
Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Mount Vernon、Washington、アメリカ、98273
- Skagit Valley Hospital Regional Cancer Care Center
-
Poulsbo、Washington、アメリカ、98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle、Washington、アメリカ、98112
- Group Health Cooperative-Seattle
-
Seattle、Washington、アメリカ、98122-4307
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle、Washington、アメリカ、98133
- Northwest Hospital
-
Sequim、Washington、アメリカ、98384
- Olympic Medical Cancer Care Center
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Rockwood Cancer Treatment Center-DHEC-Downtown
-
Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Saint Joseph Medical Center
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Walla Walla、Washington、アメリカ、99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
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Wenatchee、Washington、アメリカ、98801
- Wenatchee Valley Hospital and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は再発性または持続性の子宮内膜がんを患っていなければならず、これは根治的治療または確立された治療法に抵抗性があります。元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です
- 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である:類内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に明記されていない腺癌(N.O.S.)、粘液腺癌、扁平上皮癌、および移行上皮癌
- すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 -測定可能な疾患は、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)(バージョン1.1)によって定義されています。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法(CT)、磁気共鳴画像法(MRI)、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で>= 15 mmでなければなりません
- 患者は、RECIST バージョン 1.1 で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます
- 患者は、より優先度の高い Gynecologic Oncology Group (GOG) プロトコルに適格であってはなりません (存在する場合)。一般に、これは、同じ患者集団に対するアクティブな GOG 第 III 相プロトコルまたは希少腫瘍プロトコルを指します。
- 以前に 1 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 でなければなりません。 -以前に2つのレジメンを受けた患者は、GOGパフォーマンスステータスが0または1でなければなりません
最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
- 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります(合併症のない尿路感染症[UTI]を除く)
- -悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
- 悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります
- 患者は、子宮内膜癌の管理のために以前に1つの化学療法レジメンを受けていなければなりません。初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます
患者は、次の定義に従って、再発性または持続性疾患の管理のために 1 つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。骨髄および/または消化管粘膜に対する用量制限毒性
- 注:この非細胞毒性試験の患者は、上記で定義したように、再発性または持続性疾患の管理のために、細胞毒性化学療法レジメンを 1 つ追加で受けることが許可されています。ただし、生物学的化合物の新しい性質により、患者は追加の細胞毒性治療を受ける前に、二次非細胞毒性試験に登録することをお勧めします
- 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために細胞毒性のない化学療法を受けていてはなりません。以前のホルモン療法は許可されています
- -絶対好中球数(ANC)が1,500 / mcl以上
- 100,000/mcl以上の血小板
- -クレアチニンが1.5 x施設の上限正常値(ULN)以下またはクレアチニン(Cr)クリアランス> = 60 ml /分
- 1.5 x 正常上限値以下のビリルビン (ULN)
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST])が2.5 x ULN以下
- -2.5 x ULN以下のアルカリホスファターゼ
- -グレード1以下の神経障害(感覚および運動)
尿タンパククレアチニン(UPC)比は1.0g未満でなければなりません
- UPC 比 >= 1 の場合、尿タンパクの 24 時間尿測定値の収集が推奨されます
- -国際正規化比(INR)が=<1.5 x ULN(または範囲内のINR、患者が治療用ワルファリンの安定した用量を使用している場合は通常2〜3)であるようなプロトロンビン時間(PT)および部分トロンボプラスチン時間(PTT) =< 1.5 x ULN
- -患者はアミラーゼとリパーゼを持っている必要があります =< ULN
- -患者は甲状腺刺激ホルモン(TSH)レベルと遊離サイロキシン(遊離T4)レベルが施設の正常範囲内でなければなりません
- 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
- 患者は、指定された入国前の要件を満たす必要があります
- -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります
除外基準:
- -セジラニブ(AZD 2171)または他のVEGF経路標的療法による以前の治療を受けた患者
- 他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、非黒色腫皮膚がんおよび他の特定の悪性腫瘍を除き、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 -以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合も除外されます
- 過去 3 年以内に子宮内膜がんの治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 -乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に許可されます
- 過去 3 年以内に子宮内膜がんの治療以外の腹部または骨盤の腫瘍に対する以前の化学療法を受けた患者は除外されます。患者は、登録の3年以上前に完了し、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります
- 深刻な、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者;これには、セジラニブ(AZD 2171)治療の最初の日付の28日前までの腹部瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴が含まれます
- 既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血の危険性が高い、または出血のリスクが高い病状を有する患者
- -中枢神経系(CNS)疾患の身体検査で病歴または証拠がある患者 原発性脳腫瘍、標準的な医学療法または脳転移で制御されていない発作を含む
-臨床的に重要な心血管疾患の患者;これも:
- -最適化された降圧療法にもかかわらず、収縮期> 150 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧
- -セジラニブ(AZD 2171)療法の最初の日から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- -ニューヨーク心臓協会(NYHA)グレードII以上のうっ血性心不全または投薬を必要とする重篤な不整脈; -アントラサイクリン(ドキソルビシンおよび/またはリポソームドキソルビシンを含む)による以前の治療を受け、駆出率が機関の正常下限(LLN)未満の女性は、研究から除外されます
- -CTCAEグレード2以上の末梢血管疾患
- -セジラニブ(AZD 2171)治療の最初の日から6か月以内の脳血管障害(CVA、脳卒中)、一過性脳虚血発作(TIA)またはくも膜下出血の病歴
- -平均補正QT間隔(QTc)> 500ミリ秒または家族性QT延長症候群の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する既知の過敏症のある患者
-以下に定義する侵襲的処置を受けている患者:
- -セジラニブ(AZD 2171)治療の最初の日付の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷
- 研究の過程で予想される主要な外科的処置
- -セジラニブ(AZD2171)治療の最初の日付の7日前までに軽度の外科的処置、細針吸引、またはコア生検
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療(マレイン酸セジラニブ)
患者はセジラニブマレイン酸塩を毎日経口投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所によって評価された副作用の発生率 CTCAE v. 4.0
時間枠:5年まで
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有害事象(グレード3以上)
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5年まで
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腫瘍反応
時間枠:身体検査によって評価された疾患については、各サイクルの前に反応を評価した。 -CTスキャンまたはMRIを使用して、測定可能な疾患の病変を追跡する場合、登録から研究治療を停止するまで、1サイクルおきに。平均学習時間は3分
|
RECIST 1.1による完全および部分的腫瘍反応。
固形腫瘍の反応評価基準(RECIST v1.0)による標的病変のMRIによる評価:完全反応(CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
|
身体検査によって評価された疾患については、各サイクルの前に反応を評価した。 -CTスキャンまたはMRIを使用して、測定可能な疾患の病変を追跡する場合、登録から研究治療を停止するまで、1サイクルおきに。平均学習時間は3分
|
無増悪生存期間 (PFS) = > 6 か月
時間枠:身体検査によって評価された疾患については、各サイクルの前に進行を評価した。測定可能な疾患の病変を追跡するために使用する場合は、1 サイクルおきに CT スキャンまたは MRI。登録時から進行または死亡まで、最大5年間評価
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少なくとも 6 か月間生存した参加者の数。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v.1.0) を使用して定義されます。
標的病変の最長直径の合計の 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。
|
身体検査によって評価された疾患については、各サイクルの前に進行を評価した。測定可能な疾患の病変を追跡するために使用する場合は、1 サイクルおきに CT スキャンまたは MRI。登録時から進行または死亡まで、最大5年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
全生存
時間枠:研究への参加から死亡または最後の接触まで、最大 5 年間。
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研究への参加から死亡または最後の接触日までに観察された生存期間。
|
研究への参加から死亡または最後の接触まで、最大 5 年間。
|
無増悪サバイバル
時間枠:身体検査で評価できる疾患は、サイクルごとに評価する必要があります。画像検査で評価された疾患は、1 サイクルおきに評価する必要があります。進級日を決定する期間は、入学日から入学後5年までです。
|
病気の進行、死亡、または最後の接触日までの時間。
|
身体検査で評価できる疾患は、サイクルごとに評価する必要があります。画像検査で評価された疾患は、1 サイクルおきに評価する必要があります。進級日を決定する期間は、入学日から入学後5年までです。
|
文書化された応答の時間に関係なく応答する
時間枠:時間制限のある腫瘍反応は、登録時に開始し、登録後 6 か月または pt まで続きます。治験外治療のいずれか早い方。時間制限なしで、登録時に開始し、治験療法を中止するまで継続、期間の中央値 = 2.63 か月
|
RECIST 1.1による完全および部分的な腫瘍反応
|
時間制限のある腫瘍反応は、登録時に開始し、登録後 6 か月または pt まで続きます。治験外治療のいずれか早い方。時間制限なしで、登録時に開始し、治験療法を中止するまで継続、期間の中央値 = 2.63 か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
リン酸化ERK1および2、c-Jun、Stat3、PKC、およびp70S6キナーゼの発現
時間枠:ベースライン
|
ベースライン
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|
VEGFR (1、2、3) や PDGFR などの受容体標的のレベル
時間枠:ベースライン
|
ベースライン
|
|
内因性循環VEGFAの血漿レベル、その内因性阻害剤、sFlt-1(VEGFR-1の切断された循環部分)、循環TF、および循環Par-4のレベル
時間枠:5年まで
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5年まで
|
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治療前の腫瘍標本における VEGFA 発現
時間枠:ベースライン
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高発現と低発現。
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02043 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
- GOG-0229J (その他の識別子:CTEP)
- CDR0000674008
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了