Cediranib maleat til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom, som er modstandsdygtige over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger; histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet

  • Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er berettigede: endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.), mucinøst adenokarcinom og transitionelt cellecarcinom, slemvæv
• Alle patienter skal have målbar sygdom; målbar sygdom er defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1); målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST version 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokol eller sjældne tumorprotokol for den samme patientpopulation
• Patienter, der har modtaget et tidligere regime, skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter, der har modtaget to tidligere regimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst tre uger før registrering
• Patienter skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom; indledende behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi; kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kemoterapiregime

• Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, et yderligere cytotoksisk regime til håndtering af tilbagevendende eller vedvarende sygdom i henhold til følgende definition: cytotoksiske regimer omfatter ethvert middel, der retter sig mod det genetiske og/eller mitotiske apparat af delende celler, hvilket resulterer i dosisbegrænsende toksicitet for knoglemarven og/eller mave-tarmslimhinden

  • Bemærk: Patienter i denne ikke-cytotoksiske undersøgelse får lov til at modtage et yderligere cytotoksisk kemoterapiregime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, som defineret ovenfor; Men på grund af biologiske forbindelsers nye natur opfordres patienterne til at tilmelde sig andenlinje ikke-cytotoksiske undersøgelser, før de får yderligere cytotoksisk behandling
• Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksisk kemoterapi til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom; forudgående hormonbehandling er tilladt
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN) eller kreatinin (Cr) clearance >= 60 ml/min.
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1

• Urin protein kreatinin (UPC) ratio skal være < 1,0 gm

  • Hvis UPC-ratio >= 1, anbefales indsamling af 24-timers urinmåling af urinprotein
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 x ULN (eller en INR inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Patienter skal have en amylase og lipase =< ULN
• Patienter skal have et niveau af thyreoideastimulerende hormon (TSH) og et frit thyroxinniveau (frit T4) inden for de institutionelle normale grænser
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter skal opfylde krav før indrejse som specificeret
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft tidligere behandling med cediranib (AZD 2171) eller anden VEGF-vej-målrettet behandling
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter som nævnt, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligniteter er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med alvorlige, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud; dette inkluderer anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før den første dato for behandling med cediranib (AZD 2171)
• Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; dette inkluderer:

  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg trods optimeret antihypertensiv behandling
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter den første dato for behandling med cediranib (AZD 2171)
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin; kvinder, der tidligere har modtaget behandling med et antracyklin (inklusive doxorubicin og/eller liposomal doxorubicin) og har en ejektionsfraktion < institutionel nedre normalgrænse (LLN), vil blive udelukket fra undersøgelsen
  • CTCAE grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første dato for behandling med cediranib (AZD 2171)
  • Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 500 msek eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Patienter med kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer

• Patienter, der gennemgår invasive procedurer som defineret nedenfor:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dato for behandling med cediranib (AZD 2171)
  • Større kirurgisk indgreb forventes i løbet af undersøgelsen
  • Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirater eller kernebiopsier inden for 7 dage før den første dato for behandling med cediranib (AZD2171)
• Patienter, der er gravide eller ammende