Maleato de cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente

Criterios de inclusión:

• Las pacientes deben tener carcinoma endometrial recurrente o persistente, que sea refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos; se requiere confirmación histológica del tumor primario original

  • Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, adenocarcinoma no especificado (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células de transición
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible; la enfermedad medible se define por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1); la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST versión 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
• Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo de Gynecologic Oncology Group (GOG) de mayor prioridad, si existe; en general, esto se referiría a cualquier protocolo GOG fase III activo o protocolo de tumores raros para la misma población de pacientes
• Los pacientes que han recibido un régimen anterior deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2; los pacientes que han recibido dos regímenes anteriores deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1

• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes

  • Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
  • Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
  • Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• Los pacientes deben haber tenido un régimen quimioterapéutico previo para el manejo del carcinoma endometrial; el tratamiento inicial puede incluir quimioterapia, quimioterapia y radioterapia y/o terapia de consolidación/mantenimiento; la quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como radiosensibilizador se contará como un régimen de quimioterapia sistémica

• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente de acuerdo con la siguiente definición: los regímenes citotóxicos incluyen cualquier agente que se dirija al aparato genético y/o mitótico de las células en división, lo que da como resultado toxicidad limitante de la dosis para la médula ósea y/o la mucosa gastrointestinal

  • Nota: Los pacientes de este estudio no citotóxico pueden recibir un régimen de quimioterapia citotóxica adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, como se definió anteriormente; sin embargo, debido a la naturaleza novedosa de los compuestos biológicos, se alienta a los pacientes a inscribirse en estudios no citotóxicos de segunda línea antes de recibir terapia citotóxica adicional.
• Los pacientes NO deben haber recibido quimioterapia no citotóxica para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente; se permite la terapia hormonal previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Creatinina inferior o igual a 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina (Cr) >= 60 ml/min
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) inferior o igual a 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1

• La proporción de proteína creatinina en orina (UPC) debe ser < 1,0 g

  • Si la relación UPC >= 1, se recomienda la recolección de orina de 24 horas para medir la proteína en la orina
• Tiempo de protrombina (PT) tal que el índice normalizado internacional (INR) es = < 1,5 x ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
• Los pacientes deben tener una amilasa y lipasa =< ULN
• Los pacientes deben tener un nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y un nivel de tiroxina libre (T4 libre) dentro de los límites normales institucionales
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso como se especifica
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del ingreso al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cediranib (AZD 2171) u otro tratamiento dirigido a la vía del VEGF
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, como se indica, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis QUE NO SEA para el tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan; esto incluye antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de terapia con cediranib (AZD 2171)
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; esto incluye:

  • Hipertensión no controlada definida como sistólica > 150 mmHg o diastólica > 100 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva optimizada
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la primera fecha de terapia con cediranib (AZD 2171)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación; las mujeres que han recibido tratamiento previo con una antraciclina (incluyendo doxorrubicina y/o doxorrubicina liposomal) y tienen una fracción de eyección <límite inferior normal institucional (LLN) serán excluidas del estudio
  • Enfermedad vascular periférica CTCAE grado 2 o mayor
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento con cediranib (AZD 2171)
  • Intervalo QT medio corregido (QTc) > 500 ms o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados

• Pacientes sometidos a procedimientos invasivos como se define a continuación:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de terapia con cediranib (AZD 2171)
  • Procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el curso del estudio.
  • Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de terapia con cediranib (AZD2171)
• Pacientes que están embarazadas o amamantando