Cediranibmaleat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom haben, das auf eine kurative Therapie oder etablierte Behandlungen nicht anspricht; Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich

  • Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: endometrioides Adenokarzinom, seröses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (n.a.g.), muzinöses Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und Übergangszellkarzinom
• Alle Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; messbare Krankheit wird durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Version 1.1) definiert; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST Version 1.1 verwendet werden kann; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen nicht für ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität in Frage kommen, falls eines existiert; Im Allgemeinen bezieht sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III-Protokoll oder Protokoll für seltene Tumore für dieselbe Patientenpopulation
• Patienten, die eine vorherige Behandlung erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben; Patienten, die zwei vorherige Behandlungen erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI])
  • Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
  • Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patientinnen müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben; die anfängliche Behandlung kann Chemotherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie und/oder Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie umfassen; Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer Primärbestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, WIRD als systemische Chemotherapie gezählt

• Patienten dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung gemäß der folgenden Definition erhalten, müssen es aber nicht erhalten: zytotoxische Regime umfassen jedes Mittel, das auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat sich teilender Zellen abzielt, was zu einer dosislimitierende Toxizität für das Knochenmark und/oder die Magen-Darm-Schleimhaut

  • Hinweis: Patienten in dieser nicht-zytotoxischen Studie dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Chemotherapie-Schema zur Behandlung von rezidivierenden oder persistierenden Erkrankungen, wie oben definiert, erhalten; Aufgrund der neuartigen Natur biologischer Verbindungen werden Patienten jedoch ermutigt, sich für nicht-zytotoxische Zweitlinienstudien anzumelden, bevor sie eine zusätzliche zytotoxische Therapie erhalten
• Die Patienten dürfen KEINE nicht-zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten haben; vorherige Hormontherapie ist erlaubt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x institutionelle Obergrenze normal (ULN) oder Kreatinin (Cr)-Clearance >= 60 ml/min
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1

• Das Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis muss < 1,0 g sein

  • Wenn das UPC-Verhältnis >= 1 ist, wird eine 24-Stunden-Urin-Messung des Proteins im Urin empfohlen
• Prothrombinzeit (PT), so dass das international normalisierte Verhältnis (INR) = < 1,5 x ULN (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält) und eine partielle Thromboplastinzeit ist (PTT) =< 1,5 x ULN
• Die Patienten müssen eine Amylase und Lipase =< ULN haben
• Die Patienten müssen einen Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) und einen Spiegel von freiem Thyroxin (freies T4) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen haben
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Die Patienten müssen die angegebenen Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Cediranib (AZD 2171) oder einer anderen auf den VEGF-Signalweg gerichteten Therapie erhalten haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, wie angegeben, werden ausgeschlossen, wenn es Anzeichen dafür gibt, dass innerhalb der letzten drei Jahre andere bösartige Erkrankungen aufgetreten sind; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie für irgendeinen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Endometriumkarzinom erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen; dies umfasst die Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominalen Abszessen innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Datum der Behandlung mit Cediranib (AZD 2171).
• Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße
• Patienten mit Anamnese oder Nachweis einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Krampfanfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, oder Hirnmetastasen

• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung; das beinhaltet:

  • Unkontrollierte Hypertonie definiert als systolisch > 150 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg trotz optimierter antihypertensiver Therapie
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Datum der Behandlung mit Cediranib (AZD 2171).
  • dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern; Frauen, die zuvor mit einem Anthrazyklin (einschließlich Doxorubicin und/oder liposomalem Doxorubicin) behandelt wurden und eine Ejektionsfraktion < der institutionellen unteren Normgrenze (LLN) haben, werden von der Studie ausgeschlossen
  • Periphere Gefäßerkrankung CTCAE Grad 2 oder höher
  • Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Datum der Behandlung mit Cediranib (AZD 2171).
  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 500 ms oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper

• Patienten, die sich invasiven Verfahren wie unten definiert unterziehen:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Termin der Behandlung mit Cediranib (AZD 2171).
  • Größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der Studie erwartet wird
  • Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirate oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Termin der Behandlung mit Cediranib (AZD2171).
• Patienten, die schwanger sind oder stillen