Maleato de cediranibe no tratamento de pacientes com câncer de endométrio recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• As pacientes devem ter carcinoma endometrial recorrente ou persistente, refratário à terapia curativa ou aos tratamentos estabelecidos; confirmação histológica do tumor primário original é necessária

  • Pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas e carcinoma de células transicionais
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável; doença mensurável é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1); doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST versão 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
• Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver; em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG Fase III ativo ou protocolo de Tumor Raro para a mesma população de pacientes
• Os pacientes que receberam um regime anterior devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2; pacientes que receberam dois regimes anteriores devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1

• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia

  • Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
  • Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
  • Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• As pacientes devem ter feito um regime quimioterápico anterior para tratamento de carcinoma endometrial; o tratamento inicial pode incluir quimioterapia, quimioterapia e radioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção; a quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia sistêmica

• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente, de acordo com a seguinte definição: regimes citotóxicos incluem qualquer agente que tenha como alvo o aparelho genético e/ou mitótico das células em divisão, resultando em toxicidade dose-limitante para a medula óssea e/ou mucosa gastrointestinal

  • Nota: Os pacientes neste estudo não citotóxico podem receber um regime adicional de quimioterapia citotóxica para o tratamento de doença recorrente ou persistente, conforme definido acima; no entanto, devido à nova natureza dos compostos biológicos, os pacientes são encorajados a se inscrever em estudos não citotóxicos de segunda linha antes de receber terapia citotóxica adicional
• Os pacientes NÃO devem ter recebido qualquer quimioterapia não citotóxica para tratamento de doença recorrente ou persistente; terapia hormonal prévia é permitida
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
• Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (ULN) ou depuração de creatinina (Cr) >= 60 ml/min
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) menor ou igual a 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1

• A proporção de creatinina de proteína na urina (UPC) deve ser < 1,0 gm

  • Se a relação UPC >= 1, recomenda-se a coleta de urina de 24 horas para medição de proteína na urina
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
• Os pacientes devem ter amilase e lipase =< LSN
• Os pacientes devem ter um nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) e um nível de tiroxina livre (T4 livre) dentro dos limites normais institucionais
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada conforme especificado
• Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anterior com cediranibe (AZD 2171) ou outra terapia direcionada à via do VEGF
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas conforme observado, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas; isso inclui história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes da primeira data de terapia com cediranibe (AZD 2171)
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou qualquer metástase cerebral

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa; isso inclui:

  • Hipertensão não controlada definida como sistólica > 150 mmHg ou diastólica > 100 mmHg apesar da terapia anti-hipertensiva otimizada
  • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses da primeira data de terapia com cediranibe (AZD 2171)
  • Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação; mulheres que receberam tratamento anterior com uma antraciclina (incluindo doxorrubicina e/ou doxorrubicina lipossomal) e têm uma fração de ejeção < limite inferior institucional do normal (LLN) serão excluídas do estudo
  • CTCAE grau 2 ou maior doença vascular periférica
  • História de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea dentro de seis meses da primeira data de terapia com cediranibe (AZD 2171)
  • Intervalo QT médio corrigido (QTc) > 500 ms ou história familiar de síndrome do QT longo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados

• Pacientes submetidos a procedimentos invasivos conforme definido abaixo:

  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data da terapia com cediranibe (AZD 2171)
  • Procedimento cirúrgico importante previsto durante o curso do estudo
  • Procedimentos cirúrgicos menores, aspirados com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes da primeira data da terapia com cediranibe (AZD2171)
• Pacientes grávidas ou amamentando