Cediranib maleate vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande endometriekarcinom, vilket är motståndskraftigt mot botande terapi eller etablerade behandlingar; histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs

  • Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialt karcinom, adenokarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.), mucinöst adenokarcinom och transitionellt cellkarcinom, karcinom
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom; mätbar sjukdom definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1); mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
• Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST version 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG Fas III-protokoll eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter som har fått en tidigare regim måste ha en GOG-prestationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter som har fått två tidigare regimer måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
  • All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
  • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• Patienterna måste ha haft en tidigare kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom; initial behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi och strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi; kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator KOMMER att räknas som en systemisk kemoterapiregim

• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom enligt följande definition: cytotoxiska behandlingar inkluderar alla medel som riktar sig mot den genetiska och/eller mitotiska apparaten hos delande celler, vilket resulterar i dosbegränsande toxicitet för benmärg och/eller gastrointestinala slemhinnor

  • Obs: Patienter i denna icke-cytotoxiska studie tillåts få ytterligare en cytotoxisk kemoterapiregim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom, enligt definitionen ovan; Men på grund av den nya naturen hos biologiska föreningar uppmuntras patienter att anmäla sig till andra linjens icke-cytotoxiska studier innan de får ytterligare cellgiftsbehandling
• Patienter får INTE ha fått någon icke-cytotoxisk kemoterapi för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom; tidigare hormonbehandling är tillåten
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre gräns normal (ULN) eller kreatinin (Cr) clearance >= 60 ml/min
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgränsen (ULN)
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1

• Urinproteinkreatinin (UPC) förhållandet måste vara < 1,0 g

  • Om UPC-förhållande >= 1, rekommenderas insamling av 24-timmars urinmätning av urinprotein
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är =< 1,5 x ULN (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Patienterna måste ha ett amylas och lipas =< ULN
• Patienter måste ha en nivå av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och en nivå av fritt tyroxin (fritt T4) inom de institutionella normala gränserna
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienter måste uppfylla kraven före inträde enligt specifikation
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft tidigare behandling med cediranib (AZD 2171) eller annan VEGF-väginriktad behandling
• Patienter med anamnes på andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter som noterats, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur; detta inkluderar historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före det första datumet för behandling med cediranib (AZD 2171)
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsrubbning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller några hjärnmetastaser

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; Detta inkluderar:

  • Okontrollerad hypertoni definierad som systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg trots optimerad antihypertensiv behandling
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter det första datumet för behandling med cediranib (AZD 2171)
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering; kvinnor som tidigare har fått behandling med ett antracyklin (inklusive doxorubicin och/eller liposomalt doxorubicin) och som har en ejektionsfraktion < institutionell nedre normalgräns (LLN) kommer att exkluderas från studien
  • CTCAE grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom
  • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första datumet för behandling med cediranib (AZD 2171)
  • Medelkorrigerat QT-intervall (QTc) > 500 ms eller historia av familjärt långt QT-syndrom
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar

• Patienter som genomgår invasiva procedurer enligt definitionen nedan:

  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före det första datumet för behandling med cediranib (AZD 2171)
  • Större kirurgiska ingrepp förväntas under studiens gång
  • Mindre kirurgiska ingrepp, aspirater med tunna nålar eller kärnbiopsier inom 7 dagar före det första datumet för behandling med cediranib (AZD2171)
• Patienter som är gravida eller ammar