同种异体 GM-CSF 疫苗和来那度胺治疗接近完全缓解的骨髓瘤患者
2019年1月14日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
同种异体骨髓瘤 GM-CSF 疫苗与含有来那度胺的方案联合用于接近完全缓解的骨髓瘤患者
正在进行这项研究，以确定研究人员是否可以通过给已经服用来那度胺 (Revlimid) 且接近完全缓解的患者接种骨髓瘤疫苗来改善多发性骨髓瘤患者的预后。
研究概览
详细说明
这是一项单一机构、单臂、II 期研究，旨在检验同种异体 GM-CSF 分泌性骨髓瘤疫苗与来那度胺联合使用的临床疗效。
参与研究的十五 (15) 名患者必须根据 6 个月期间的反应标准进行两项疾病测量（包括最后一项）与接近完全缓解（M-spike 阴性且免疫固定持续存在）一致。
患者将继续服用入组前服用的来那度胺剂量，但需要停用类固醇至少 4 周。
患者将在第 1、2、3 和 6 个周期的第 14 天（+/-3 天）接受 4 次疫苗接种，包括骨髓瘤疫苗和 Prevnar。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
骨髓瘤资格标准如下：
- 持续接近完全缓解 (nCR) 4 个月，定义为没有可测量的 M 峰值和阳性免疫固定
- 早期生化复发表现为在任何时间从真正的 CR（免疫固定阴性）变为 nCR（免疫固定阳性）
- 从 nCR 转化为血清中单克隆尖峰的出现不超过 0.3mg/dL
- 年满 18 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现评分 0-2
- 可测量的血清或尿液 M 蛋白或游离轻链的病史
- 预期寿命大于 12 个月
- 校正血清钙 < 11 mg/dL，并且没有症状性高钙血症的证据
- 血清肌酐< 2
- 中性粒细胞绝对计数 >1000
- 血小板 >100,000
- 总胆红素小于或等于 1.5 x 正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸转氨酶小于或等于 3 x 正常上限
- 阴性妊娠试验（如果适用）
- 有理解能力并已签署知情同意书。
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，既往恶性肿瘤病史 < 5 年。
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
- 育龄女性 (FCBP)† 必须在开出来那度胺处方前 10 - 14 天内和开具来那度胺处方后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（处方必须在 7 天内配药） ) 并且必须承诺继续禁欲异性性交，或者在她开始服用来那度胺前至少 28 天开始同时使用两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 请参阅附录：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法。
- 能够每天服用阿司匹林（81或325毫克）作为预防性抗凝（对阿司匹林不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）。
排除标准：
- 停止皮质类固醇后疾病进展定义为出现 M 峰 >0.5g/dL
- 已知诊断为 POEMS 综合征、浆细胞白血病、非分泌性骨髓瘤和淀粉样变性的患者。
- HIV 疾病、需要在入组后 2 周内使用抗生素、抗真菌或抗病毒药物治疗的活动性感染将被排除在研究之外。
- 在注册该试验前 4 周内参加过任何涉及研究药物的临床试验的患者。
- 除骨髓瘤以外的活动性恶性肿瘤病史
- 需要积极治疗的自身免疫性疾病。
- Prevnar 13 任何成分的已知禁忌症，包括含白喉类毒素的疫苗。
- 乳胶过敏史
- 过去 12 个月或更短时间内的自体干细胞移植史
- 同种异体移植的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：骨髓瘤疫苗、Prevnar 和来那度胺
来那度胺将继续使用与研究前相同的剂量。
同种异体骨髓瘤疫苗和 Prevnar-13 疫苗将在研究过程中分四天接种。
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剂型：5、10、15 和 25 毫克胶囊。
患者将继续服用与入组研究前相同剂量的来那度胺。
用于研究的来那度胺剂量可以从 5-25 毫克/天不等，在第 1-21 天口服，然后休息 7 天（28 天周期）。
其他名称：
总共将接种 4 种疫苗。
前三个每月间隔一次，从初始疫苗开始 6 个月时加强一次。
每次疫苗接种将包括五次皮内注射，左右前大腿各两次，非优势上臂各一次（除非有禁忌症）。
每个剂量将在门诊病人的基础上进行。
疫苗接种完成后，受试者必须在诊所观察至少 30 分钟。
Prevnar-13 将与 GVAX 疫苗同时以 0.5 毫升的剂量肌肉注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回复转化率
大体时间：长达 1 年
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根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准衡量的从接近完全缓解 (nCR) 转变为完全缓解 (CR) 的参与者人数。
接近完全缓解定义为血清和尿液电泳阴性，骨髓中浆细胞<5%，以及血清和/或尿液免疫固定阳性。
完全反应定义为阴性血清和尿液免疫固定和骨髓抽吸< 5% 浆细胞。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应时间
大体时间：长达 4 年
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根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准衡量的从接近完全缓解 (nCR) 到完全缓解 (CR) 的反应转化的中位时间。 接近完全缓解定义为血清和尿液电泳阴性，骨髓中浆细胞<5%，以及血清和/或尿液免疫固定阳性。 完全反应定义为阴性血清和尿液免疫固定和骨髓抽吸< 5% 浆细胞。 通过免疫固定从阳性转为阴性来测量。 |
长达 4 年
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对克隆性骨髓瘤前体的影响
大体时间：基线、第 3 周期第 14 天、第 6 周期第 14 天和 1 年
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干细胞群和浆细胞群的测量。
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基线、第 3 周期第 14 天、第 6 周期第 14 天和 1 年
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3-4 级毒性
大体时间：长达 1 年
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根据 CTCAE 4.0，经历 3-4 级毒性的参与者人数。
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长达 1 年
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通过 CD3+/CSFSE-low/IFN-gamma+ 细胞百分比评估的肿瘤特异性免疫
大体时间：基线、第 3 周期第 14 天、研究结束（最多 1 年）
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免疫力是通过 CD3+/CSFSE-low/IFN-gamma+ 细胞的百分比来衡量的。
给定参与者的阳性结果定义为高于该参与者基线的两个标准偏差。
数据显示为三组，因为响应是单独分析的，但所有参与者都是单个研究组的一部分，如记录的其余部分所示。
GVAX 特异性免疫反应和 Prevnar 特异性免疫反应在同一患者中通过使用 GVAX 和 Prevnar 特异性共同标记物进行评估。
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基线、第 3 周期第 14 天、研究结束（最多 1 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ivan Borrello, M.D.、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月5日
首次发布 (估计)
2011年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月14日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
来那度胺的临床试验
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University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完全的