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抗生素治疗革兰氏阴性杆菌菌血症的持续时间

2019年4月6日 更新者:dafna yahav、Rabin Medical Center

抗生素治疗革兰氏阴性菌菌血症的持续时间——一项随机对照试验

研究人员计划进行一项开放标签随机对照试验,以比较短期抗生素治疗(<=7 天)与长期治疗(>7 天)。 调查人员将包括患有革兰氏阴性菌血症的住院患者。 研究人员的主要目标是调查短疗程抗生素的安全性和有效性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

604

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Haifa、以色列
        • Rambam Health Care Center
      • Petah Tikvah、以色列
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
    • Emilia Romagna
      • Modena、Emilia Romagna、意大利
        • Policlinico di Modena, Italy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 革兰氏阴性需氧杆菌菌血症患者,定义为在一种或多种血培养物中生长单一革兰氏阴性微生物,并伴有感染证据(体温过高或过低、局部感染、脓毒症或感染性休克)。
  • 我们将包括接受适当抗生素治疗 7 天并且在过去 48 小时内不发热/体温不低的患者。 无论抗生素敏感性模式如何,社区和医院获得性革兰氏阴性菌血症都将包括在内。 如果考虑临床稳定和出院,我们将允许纳入接受少于 7 天的患者。 如果在随机化前至少稳定 48 小时,我们将在出院前招募患者。

我们将包括以下菌血症来源:

  1. 原发性菌血症/来源不明
  2. 泌尿道
  3. 腹部
  4. 呼吸道
  5. 中心静脉导管 (CVC),当导管在随机分组前被移除时
  6. 皮肤和软组织,包括手术部位感染

排除标准:

  1. 特定感染引起的革兰氏阴性菌血症详见此处:

    1. 心内膜炎/血管内感染
    2. 坏死性筋膜炎
    3. 骨髓炎
    4. 腹部脓肿和其他需要手术干预的未解决的腹部来源(例如,胆囊炎)
    5. 中枢神经系统感染
    6. 积脓
    7. 留置导管时 CVC 相关或 CVC 相关血流感染。 我们将允许纳入保留 CVC 且菌血症来源不是 CVC 的患者。
  2. 血培养中的多种微生物生长,除革兰氏阴性菌外,还涉及革兰氏阳性菌或厌氧菌(定义为同一血培养物中两种或多种不同微生物的生长,或两种或多种不同血培养物中不同菌种的生长)同一事件(< 48 小时)并且具有同一来源的临床或微生物学证据)。
  3. 具体病原体包括:

    1. 沙门氏菌属
    2. 布鲁氏菌属
  4. 免疫抑制,包括:

    1. 艾滋病毒感染
    2. 造血干细胞移植
    3. 随机分组当天或随机分组前 48 小时内的中性粒细胞减少症。 随机分组前 48 小时内不发热且非中性粒细胞减少性发热的患者将被纳入。
  5. 随机分组前 48 小时内的临床不稳定,定义为尽管有充分的液体复苏或血管加压药支持,但平均血压仍低于 60 mmHg。
  6. 无论抗生素治疗如何,同一生物体的重复阳性血培养间隔至少 24 小时。 将包括在前 24 小时内重复分离的患者。
  7. 不受控制的感染焦点:例如没有充分引流的脓肿;尿源性菌血症患者的非引流性中度至重度肾积水;深部腹腔内感染,引流不畅。
  8. 招募前 48 小时内至少测量两次发热 > 38.0C;或 48 小时内 > 38.5C 一次;或在 48 小时内测量一次低于 35.5C 的体温。
  9. 以前参加过该试验
  10. 同时参加另一项临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:短期课程
如果患者已经 48 小时不发热且临床稳定,则在第 7 天停止抗生素治疗。 是否继续住院将由主治医师自行决定。 如果在 38 以上的至少 2 次连续测量中再次出现发烧,或者在临床或微生物学记录的感染的情况下,将重新开始使用抗生素。

在针对菌血症发作进行适当静脉内或口服抗生素治疗的第 7 天(第 1 天是适当抗生素治疗的第一天),患者将被随机分配至:

  1. 干预组——抗生素治疗在第 7 天停止
  2. 对照组——根据公认的医院当地指南,抗生素治疗持续 14 天。
有源比较器:接受长期抗生素治疗

根据公认的医院当地指南,抗生素治疗持续 14 天。 住院时间也将由主治医师自行决定。

经验性抗生素治疗的类型以及之后的特定抗生素治疗,将由主治医师与传染病科协商后选择。

转为口服抗生素治疗的时间决定也将由主治医师自行决定。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以下的组合
大体时间:直到随机分组后第 90 天
主要结果是以下结果指标的综合
直到随机分组后第 90 天
全因死亡率
大体时间:直到随机分组后第 90 天
全因死亡率
直到随机分组后第 90 天
治疗失败
大体时间:直到随机分组后第 90 天

失败包括以下任何一项:

  1. 复发:从随机化当天到第 9013 天,由于同一微生物引起的反复菌血症
  2. 感染发作时不存在的局部化脓性并发症(例如 肾盂肾炎肾脓肿,肺炎脓胸)
  3. 初始感染的远处并发症,定义为与初始菌血症相同的细菌的生长
直到随机分组后第 90 天
再次入院或延长住院时间
大体时间:直到随机分组后第 90 天

我们将重新入院定义为在适当的抗生素治疗开始后超过 14 天发生的任何原因的新住院。 第 14 天后住院的患者(从未出院或在第 7-14 天之间重新入院的 7 天疗程)将被计为该结果的失败。

我们将重新入院定义为在适当的抗生素治疗开始后超过 14 天发生的任何原因的新住院。 第 14 天后住院的患者(从未出院或在第 7-14 天之间重新入院的 7 天疗程)将被计为该结果的失败。

直到随机分组后第 90 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
艰难梭菌相关性腹泻
大体时间:直到随机分组后第 30 天
艰难梭菌相关性腹泻
直到随机分组后第 30 天
抗生素耐药性的发展
大体时间:直到随机分组后第 30 天
产生耐药性,定义为临床分离株对以前在菌血症发作中使用的抗生素产生耐药性。 不会进行监督抽样。
直到随机分组后第 30 天
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的携带。
大体时间:直到随机分组后第 30 天
携带耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(常规筛查)
直到随机分组后第 30 天
总住院天数
大体时间:直到随机分组后第 90 天。
30 和 90 天内的总住院天数
直到随机分组后第 90 天。
总抗生素天数
大体时间:直到随机分组后第 30 天
总抗生素天数
直到随机分组后第 30 天
不良事件
大体时间:直到随机分组后第 30 天
  • 任何腹泻
  • 肝功能检查异常,定义为升高的胆红素 x 1.5 正常上限或转氨酶 x 2.5 正常上限
  • 抗生素皮疹
  • 急性肾损伤 - 根据 RIFLE 标准定义为肌酐水平从基线增加 x 1.5 或肾小球滤过率 (GFR) 降低 >25% 或尿量 <0.5 ml/kg/h 持续 6 小时22
直到随机分组后第 30 天
非革兰氏阴性菌血症引起的感染
大体时间:直到随机分组后第 90 天
除革兰氏阴性菌血症外,发生临床或微生物学记录的感染。 我们将使用 2008 CDC/NHSN 对细菌感染的卫生保健相关感染的监测定义
直到随机分组后第 90 天
再入院人数
大体时间:直到随机分组后第 90 天
第 90 天前再次入院的次数
直到随机分组后第 90 天
功能能力和恢复基线活动的时间
大体时间:直到随机分组后第 30 天
功能能力和恢复基线活动的时间
直到随机分组后第 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dafna Yahav, MD、Rabin Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月1日

研究完成 (实际的)

2018年3月4日

研究注册日期

首次提交

2012年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月26日

首次发布 (估计)

2012年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月6日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

革兰氏阴性菌血症的临床试验

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