Dapivirine 阴道环在绝经后妇女中的安全性和药代动力学

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 45 到 65 岁（含）之间，根据站点 SOP 进行验证
2. 根据参与者报告，筛选时为绝经后，定义为过去 12 个月（最少）闭经或双侧卵巢切除术后至少 6 个月状态
3. 筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平为 40 mIU/ml 或更高
4. 能够并愿意提供书面知情同意书以筛选和注册 MTN-024/IPM 031
5. 能够用英语口语和书面交流
6. 能够并愿意遵守所有研究程序要求
7. 愿意在整个研究参与期间仅使用研究提供和/或批准的阴道产品。
8. 愿意在每次就诊前 72 小时内不将研究批准的润滑剂插入阴道
9. 愿意在每次就诊前 72 小时停止阴道性交
10. 由记录调查员 (IoR)/指定人员在筛选和登记时确定的总体健康状况
11. 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
12. 基于筛选时进行的测试未感染 HIV（根据附录 II 中的协议算法）
13. 每个参与者在筛选和注册时的报告，同意使用男用乳胶避孕套进行性交

14. 每个参加者在筛选和登记时的报告表明愿意避免将任何非研究阴道产品或物体插入阴道，包括但不限于杀精子剂、女用避孕套、隔膜、局部或全身性激素替代疗法，包括阴道雌激素、和/或激素避孕药、阴道药物、月经杯、宫颈帽（或任何其他阴道屏障方法）、阴道冲洗液、润滑剂和保湿剂、性玩具（振动器、假阳具等），在研究参与期间。

    注意：允许使用经研究批准的润滑剂。

15. 在筛选和注册时，同意在研究参与期间不参与涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的其他研究

    活检子集的参与者还必须在筛选时满足以下标准才有资格入选：

16. 愿意在活检收集后 72 小时内不将任何东西插入阴道，包括不进行阴道性交
17. 足以收集宫颈活检的解剖结构

排除标准：

1. 每个参与者在筛选时的报告：

   1. 计划在参与研究期间搬离研究地点
   2. 计划在参与研究期间连续 4 周以上离开研究地点
2. 筛查时怀孕 注意：需要由研究人员进行的有记录的阴性妊娠试验才能纳入；然而，自我报告的怀孕足以排除在研究之外。

3. 在筛查或登记时被诊断患有尿路感染 (UTI) 注意：否则，向在筛查期间被诊断患有 UTI 的合格参与者提供治疗，并且可以在完成治疗并且所有症状都消失后被登记。

   如果在获得筛选知情同意后 45 天内完成治疗并且症状消失，则参与者可以被纳入。

4. 被诊断患有盆腔炎、STI 或生殖道感染 (RTI)，需要根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 指南在筛查或登记时进行治疗根据 CDC 指南进行治疗 - 除了无症状细菌性阴道病 (BV) 和无症状念珠菌病 - 均提供治疗，并可在完成治疗且所有症状均已解决后入组。 如果在获得筛选知情同意后 45 天内完成治疗并且症状消失，则参与者可以被纳入。 需要治疗的生殖器疣也必须在注册前进行治疗。 需要治疗的生殖器疣被定义为给参与者造成过度负担或不适的那些，包括体积庞大、不可接受的外观或身体不适。

5. 根据 2004 年 12 月 2004 年 12 月成人和儿童不良事件严重程度分级 AIDS 分部 1.0 版（澄清日期为 2009 年 8 月），在筛选或登记时具有临床明显的 2 级或更高级别的盆腔检查结果（由研究人员观察） ), 附录 1-用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 注：根据记录调查员 (IoR)/指定人员的临床判断，与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈出血被判断为在正常范围内被认为是预期的非月经出血并且不是排他性的。

   注意：在其他情况下，具有排除性骨盆检查结果的合格参与者可能会在结果改善到非排除性严重程度分级或解决后被招募/随机化。 如果在提供筛选知情同意书后的 45 天内记录到非排他性等级或分辨率的改善，则参与者可能会被录取。

6. 以下任何一项的参与者报告和/或临床证据：

   1. 对任何研究产品的已知不良反应（曾经）
   2. 已知对乳胶的不良反应（曾经）
   3. 慢性和/或复发性阴道念珠菌病
   4. 入组前 6 个月内局部或全身激素替代疗法和/或激素避孕
   5. 入组前 12 个月内使用非治疗性注射药物
   6. 入学前 6 个月内针对 HIV 暴露的暴露后预防 (PEP)
   7. 入学前 6 个月内进行 HIV 预防的暴露前预防 (PrEP)
   8. 入组前 6 个月或更短时间内的最后一次妊娠结果
   9. 入组前 90 天或更短时间进行妇科或生殖器手术（例如，输卵管结扎、扩张和刮除术、穿孔）
   10. 目前正在哺乳
   11. 在筛选时，严重的骨盆松弛使得阴道壁或子宫颈下降到阴道口之外，并使用 Valsalva 动作
   12. 在入组前 45 天内参与任何其他涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的研究
7. 由 IoR/指定人员确定，任何严重的不受控制的活动性或慢性心血管、肾脏、肝脏、血液学、神经学、胃肠道、精神病学、内分泌、呼吸系统、免疫系统疾病或传染病

8. 在筛选访视时有以下任何实验室异常：

   1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 1 级或更高*
   2. 肌酐 2 级或更高*
   3. 血红蛋白 2 级或更高*
   4. 血小板计数 1 级或更高*
   5. 子宫颈抹片检查结果 2 级或更高** 注意：否则，在筛选过程中可能会重新测试具有排除性测试的合格参与者。

   注意：在入组前 12 个月内记录正常结果的女性在筛选期间无需进行子宫颈抹片检查。 如果当前没有治疗指征（根据当地宫颈细胞学异常护理标准），则可以在完成初始阶段评估后招募患有 1 级异常巴氏涂片的女性。 需要在 6 个月内重复 Pap 并不排除在该结果可用之前进行登记。 如果参与者因与宫颈发育不良无关的原因进行了子宫切除术，则无需进行子宫颈抹片检查。

9. 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标 * 艾滋病严重程度分级表的划分成人和儿童不良事件 1.0 版，2004 年 12 月（澄清日期为 2009 年 8 月） **用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表附录 1 艾滋病部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件分级表，1.0 版, 2004 年 12 月（澄清日期为 2009 年 8 月）