Bezpečnost a farmakokinetika dapivirinového vaginálního kroužku u žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 45 až 65 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě
2. Zpráva podle účastníka, postmenopauzální při screeningu, definovaná jako amenoreická za posledních 12 měsíců (minimálně) nebo alespoň 6 měsíců po bilaterální ooforektomii
3. Hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu 40 mIU/ml nebo vyšší
4. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s prověřováním a zapsáním do MTN-024/IPM 031
5. Umět komunikovat mluvenou i psanou angličtinou
6. Schopnost a ochota splnit všechny procedurální požadavky studia
7. Ochota používat pouze poskytnuté a/nebo schválené vaginální produkty poskytnuté ve studii po celou dobu trvání účasti ve studii.
8. Ochota zdržet se vkládání lubrikantu schváleného studií do pochvy po dobu 72 hodin před každou návštěvou
9. Ochota zdržet se vaginálního styku po dobu 72 hodin před každou návštěvou
10. Obecně dobrý zdravotní stav, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem záznamu (IoR)/návrhovaná osoba při screeningu a zápisu
11. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
12. HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningu (podle protokolového algoritmu v příloze II)
13. Podle zprávy účastníka při screeningu a registraci souhlasí s používáním mužských latexových kondomů pro pohlavní styk

14. Zpráva účastníka při screeningu a zápisu uvádí ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv vaginálních produktů nebo předmětů, které nejsou předmětem studie, do pochvy, včetně, ale bez omezení na, spermicidů, ženských kondomů, bránic, lokální nebo systémové hormonální substituční terapie, včetně vaginálních estrogenů, a/nebo hormonální antikoncepce, vaginální léky, menstruační kalíšky, cervikální čepičky (nebo jakákoli jiná metoda vaginální bariéry), vaginální výplachy, lubrikanty a zvlhčovače, sexuální hračky (vibrátory, dilda atd.), po dobu účasti ve studii.

    Poznámka: Použití maziva schváleného studií je povoleno.

15. Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny

    Účastníci v podskupině biopsie musí také při screeningu splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí k zařazení:

16. Ochota zdržet se vkládání čehokoli do pochvy po dobu 72 hodin po odběru biopsií, včetně zdržení se vaginálního styku
17. Anatomie dostatečná pro odběr cervikálních biopsií

Kritéria vyloučení:

1. Zpráva za účastníka při promítání:

   1. Plánuje se během účasti na studii přemístit mimo místo studie
   2. Plánuje během účasti ve studii cestovat mimo místo studie na více než 4 po sobě jdoucí týdny
2. Těhotná při screeningu Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený personálem studie; avšak samovolně hlášené těhotenství je dostatečné pro vyloučení ze studie.

3. Diagnostikována infekce močových cest (UTI) při screeningu nebo zápisu Poznámka: V opačném případě je způsobilým účastníkům, u kterých byla během screeningu diagnostikována infekce močových cest, nabídnuta léčba a mohou být zařazeni po dokončení léčby a po vymizení všech příznaků.

   Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 45 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen.

4. Diagnostikováno zánětlivé onemocnění pánve, STI nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) při screeningu nebo zápisu Poznámka: Jinak způsobilí účastníci, u kterých bylo během screeningu diagnostikováno zánětlivé onemocnění pánve nebo STI/RTI vyžadující léčba podle doporučení CDC - jiná než asymptomatická bakteriální vaginóza (BV) a asymptomatická kandidóza - je nabízena léčba a mohou být zařazeni po dokončení léčby a po vymizení všech příznaků. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 45 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen. Genitální bradavice vyžadující léčbu musí být také ošetřeny před registrací. Genitální bradavice vyžadující terapii jsou definovány jako bradavice, které způsobují účastníkovi nepřiměřenou zátěž nebo nepohodlí, včetně objemných rozměrů, nepřijatelného vzhledu nebo fyzického nepohodlí.

5. Má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný pracovníky studie) při screeningu nebo zápisu, podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009 ), Dodatek 1 – Tabulka klasifikace ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů Poznámka: Krvácení z děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku bylo posouzeno jako v rozmezí normálních hodnot podle klinického úsudku zkoušejícího (IoR)/určené osoby je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.

   Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučovacími nálezy pánevního vyšetření zapsáni/randomizováni poté, co se nálezy zlepší na stupeň závažnosti bez vyloučení nebo se vyřeší. Pokud je do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem zdokumentováno zlepšení na neexkluzivní stupeň nebo rozlišení, účastník může být zapsán.

6. Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:

   1. Známá nežádoucí reakce na kterýkoli z produktů studie (kdykoli)
   2. Známá nežádoucí reakce na latex (kdykoli)
   3. Chronická a/nebo recidivující vaginální kandidóza
   4. Lokální nebo systémová hormonální substituční terapie a/nebo hormonální antikoncepce během 6 měsíců před zařazením
   5. Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
   6. Postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 6 měsíců před registrací
   7. Preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 6 měsíců před registrací
   8. Poslední výsledek těhotenství 6 měsíců nebo méně před zápisem
   9. Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 90 dní nebo méně před registrací
   10. V současné době kojím
   11. Při screeningu těžká pánevní relaxace, takže buď poševní stěny nebo děložní hrdlo sestoupí za vaginální introitus s Valsalvovým manévrem
   12. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny během 45 dnů před registrací
7. Jak určí IoR/návrhovaná osoba, jakákoli významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická kardiovaskulární, renální, jaterní, hematologická, neurologická, gastrointestinální, psychiatrická, endokrinní, respirační, imunologická porucha nebo infekční onemocnění

8. Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší*
   2. Kreatinin stupeň 2 nebo vyšší*
   3. Hemoglobin stupeň 2 nebo vyšší*
   4. Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší*
   5. Výsledek Pap Stupeň 2 nebo vyšší** Poznámka: Jinak mohou být způsobilí účastníci s vylučovacím testem znovu testováni během procesu screeningu.

   Poznámka: Ženy s dokumentovaným normálním výsledkem během 12 měsíců před zařazením nemusí mít během období screeningu Pap stěr. Ženy s abnormálním Pap stěrem 1. stupně mohou být zařazeny po dokončení počáteční fáze hodnocení, pokud není indikována žádná současná léčba (na základě místního standardu péče o léčbu abnormální cervikální cytologie). Potřeba opakování Pap do 6 měsíců nevylučuje registraci před tím, než bude výsledek dostupný. Pokud pacientka podstoupila hysterektomii z důvodů, které nesouvisejí s cervikální dysplazií, není nutné provádět Pap stěr.

9. Má nějakou jinou podmínku, která by podle názoru IoR/určené osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie *Rozdělení tabulky AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí Verze 1.0, prosinec 2004 (Upřesnění ze srpna 2009) **Tabulka hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů Dodatek 1 k tabulce rozdělení AIDS (DAIDS) pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0 , prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)