Sikkerhed og farmakokinetik af dapivirin vaginal ring hos postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

1. Alder 45 til 65 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. websteds SOP'er
2. Per deltagerrapport, postmenopausal ved screening, defineret som amenorrhoeic for de seneste 12 måneder (minimum) eller mindst 6 måneder status post-bilateral oophorektomi
3. Follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på 40 mIU/ml eller højere ved screening
4. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt MTN-024/IPM 031
5. Kan kommunikere på engelsk i skrift og tale
6. Er i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurekrav
7. Er villig til kun at bruge undersøgelsesleverede og/eller godkendte vaginale produkter under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
8. Villig til at afstå fra at indsætte undersøgelsesgodkendt smøremiddel i skeden i 72 timer før hvert besøg
9. Er villig til at afholde sig fra vaginalt samleje i 72 timer før hvert besøg
10. Generelt et godt helbred som fastlagt af Investigator of Record (IoR)/udpeget ved screening og indskrivning
11. I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP'er
12. HIV-uinficeret baseret på test udført ved screening (pr. protokolalgoritme i bilag II)
13. Per deltagerrapport ved Screening og Tilmelding, accepterer at bruge mandlige latexkondomer til samleje

14. Per deltagerrapport ved Screening og Tilmelding, angiver en vilje til at afstå fra at indsætte vaginale produkter eller genstande, der ikke er undersøgt, i skeden, herunder, men ikke begrænset til, sæddræbende midler, kvindelige kondomer, mellemgulv, topisk eller systemisk hormonbehandling, inklusive vaginale østrogener, og/eller hormonelle præventionsmidler, vaginal medicin, menstruationskopper, cervikale hætter (eller enhver anden vaginal barrieremetode), vaginal udskylning, glidecreme og fugtighedscreme, sexlegetøj (vibratorer, dildoer osv.), i løbet af undersøgelsens deltagelse.

    Bemærk: Brug af undersøgelsesgodkendt smøremiddel er tilladt.

15. Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner i løbet af undersøgelsesdeltagelsen

    Deltagere i biopsi-undergruppen skal også opfylde følgende kriterier ved screening for at være berettiget til inklusion:

16. Villig til at afholde sig fra at indføre noget i skeden i 72 timer efter indsamling af biopsier, herunder at afholde sig fra vaginalt samleje
17. Anatomi tilstrækkelig til indsamling af cervikale biopsier

Ekskluderingskriterier:

1. Rapporter pr. deltager ved screeningen:

   1. Planlægger at flytte væk fra studiestedet under studiedeltagelsen
   2. Planlægger at rejse væk fra undersøgelsesstedet i mere end 4 på hinanden følgende uger under undersøgelsesdeltagelsen
2. Gravid ved screening Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra undersøgelsen.

3. Diagnosticeret med urinvejsinfektion (UTI) ved screening eller tilmelding Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere diagnosticeret med UVI under screening tilbydes behandling og kan blive tilmeldt efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet.

   Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 45 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

4. Diagnosticeret med bækkenbetændelse, en STI eller reproduktionsvejsinfektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ved screening eller tilmelding Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere diagnosticeret under screening med bækkenbetændelse eller STI/RTI, der kræver behandling i henhold til CDC-retningslinjer - bortset fra asymptomatisk bakteriel vaginose (BV) og asymptomatisk candidiasis - tilbydes behandling og kan tilmeldes efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 45 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt. Kønsvorter, der kræver behandling, skal også behandles før tilmelding. Kønsvorter, der kræver terapi, defineres som dem, der forårsager unødig belastning eller ubehag for deltageren, herunder omfangsrig størrelse, uacceptabelt udseende eller fysisk ubehag.

5. Har et klinisk tilsyneladende grad 2 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelsespersonale) ved screening eller indskrivning i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult og Pediatric Adverse Events Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009) ), Tillæg 1-Kvindelige genitale klassificeringstabel til brug i mikrobicidundersøgelser Bemærk: Blødning fra livmoderhalsen forbundet med speculumindsættelse og/eller prøvetagning vurderes at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering fra den registrerede investigator (IoR)/designee anses for forventet ikke-menstruel blødning og er ikke udelukkende.

   Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med fund af ekskluderende bækkenundersøgelser blive tilmeldt/randomiseret, efter at resultaterne er forbedret til en ikke-eksklusionær sværhedsgrad eller løst. Hvis forbedring af en ikke-ekskluderende karakter eller opløsning er dokumenteret inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

6. Deltagerrapport og/eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

   1. Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde)
   2. Kendt bivirkning på latex (nogensinde)
   3. Kronisk og/eller tilbagevendende vaginal candidiasis
   4. Topisk eller systemisk hormonsubstitutionsterapi og/eller hormonprævention inden for de 6 måneder forud for indskrivning
   5. Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding
   6. Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering inden for de 6 måneder forud for tilmelding
   7. Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for de 6 måneder før tilmelding
   8. Sidste graviditetsudfald 6 måneder eller mindre før tilmelding
   9. Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage, piercing) 90 dage eller mindre før tilmelding
   10. Ammer i øjeblikket
   11. Ved screening, alvorlig bækkenafslapning, således at enten vaginalvæggene eller livmoderhalsen går ned ud over vaginal introitus med Valsalva manøvre
   12. Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner, i de 45 dage før tilmelding
7. Som bestemt af IoR/designeren, enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infektionssygdom

8. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screeningbesøg:

   1. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere*
   2. Kreatinin Grad 2 eller højere*
   3. Hæmoglobin grad 2 eller højere*
   4. Blodpladeantal Grad 1 eller højere*
   5. Pap-resultat Grad 2 eller højere** Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere med en ekskluderende test kan blive testet igen under screeningsprocessen.

   Bemærk: Kvinder med et dokumenteret normalt resultat inden for de 12 måneder før tilmelding behøver ikke have en celleprøve i screeningsperioden. Kvinder med en grad 1 unormal Pap-smear kan tilmeldes efter afslutning af den indledende fase af evalueringen, hvis ingen aktuel behandling er indiceret (baseret på lokal standard for pleje til behandling af unormal cervikal cytologi). Behov for en gentagelse af Pap inden for 6 måneder udelukker ikke tilmelding, før dette resultat bliver tilgængeligt. Hvis deltageren har fået foretaget en hysterektomi af årsager, der ikke er relateret til cervikal dysplasi, er det ikke nødvendigt at udføre en Pap-smear.

9. Har andre forhold, der efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål *Opdeling af AIDS-tabel for graduering af sværhedsgraden over bivirkninger for voksne og pædiatriske hændelser Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009) **Kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser Tillæg 1 til AIDS-afdelingens tabel for klassificering af bivirkninger for voksne og pædiatriske hændelser, version 1.0. , december 2004 (afklaring dateret august 2009)