A Dapivirine hüvelygyűrű biztonságossága és farmakokinetikája posztmenopauzás nőknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 45 és 65 év között (beleértve) a szűréskor, telephelyenkénti SOP-nként igazolva
2. Résztvevőnkénti jelentés, a szűréskor posztmenopauzás, amenorrhoeásnak definiálva az elmúlt 12 hónapban (legalább) vagy legalább 6 hónapos státusz a kétoldali oophorectomia után
3. A follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje 40 mIU/ml vagy magasabb a szűréskor
4. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni az MTN-024/IPM 031 szűréshez és az MTN-024/IPM 031-es szűréshez.
5. Képes kommunikálni angolul szóban és írásban
6. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárási követelménynek megfelelni
7. Csak a vizsgálatban biztosított és/vagy jóváhagyott hüvelyi termékeket hajlandó használni a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt.
8. Hajlandó tartózkodni attól, hogy a vizsgálatban jóváhagyott kenőanyagot a hüvelybe helyezzen 72 órával minden látogatás előtt
9. Hajlandó tartózkodni a hüvelyi közösüléstől minden egyes látogatás előtt 72 órában
10. Általánosságban jó egészségi állapot, amint azt a Rekordvizsgáló (IoR)/tervező a szűrés és a beiratkozáskor megállapította
11. Képes és hajlandó megfelelő helymeghatározó információkat nyújtani, a telephelyi SOP-ban meghatározottak szerint
12. HIV-fertőzetlen a Szűrés során végzett tesztelés alapján (a II. függelék protokollalgoritmusa szerint)
13. Résztvevőnként a szűrés és a beiratkozás során beszámolt, beleegyezik, hogy férfi latex óvszert használ szexuális érintkezéshez

14. A szűrés és a beiratkozás résztvevői jelentése kijelenti, hogy hajlandó tartózkodni bármilyen nem tanulmányozott hüvelyi termék vagy tárgy hüvelybe történő behelyezésétől, beleértve, de nem kizárólagosan, spermicideket, női óvszereket, rekeszizomokat, helyi vagy szisztémás hormonpótló terápiát, beleértve a hüvelyi ösztrogéneket, és/vagy hormonális fogamzásgátlók, hüvelyi gyógyszerek, menstruációs csészék, nyaksapkák (vagy bármely más hüvelyvédő módszer), hüvelyzuhanyok, síkosítók és hidratálók, szexuális játékok (vibrátorok, vibrátorok stb.) a vizsgálatban való részvétel idejére.

    Megjegyzés: A tanulmány által jóváhagyott kenőanyag használata megengedett.

15. A szűrés és a beiratkozás során beleegyezik, hogy a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt nem vesz részt más, gyógyszereket, orvosi eszközöket, hüvelyi termékeket vagy vakcinákat érintő kutatásokban

    A biopsziás részhalmazban részt vevőknek a következő kritériumoknak is meg kell felelniük a szűrés során, hogy jogosultak legyenek a felvételre:

16. Hajlandó tartózkodni attól, hogy bármit is behelyezzen a hüvelybe a biopszia levételét követő 72 órán keresztül, beleértve a hüvelyi közösüléstől való tartózkodást is
17. A méhnyakbiopsziák gyűjtéséhez elegendő anatómia

Kizárási kritériumok:

1. Résztvevőnkénti beszámoló a vetítésről:

   1. Azt tervezi, hogy a tanulmányi részvétel ideje alatt elköltözik a vizsgálat helyszínéről
   2. Azt tervezi, hogy a tanulmányi részvétel ideje alatt több mint 4 egymást követő hétre elhagyja a vizsgálat helyszínét
2. Terhes a szűréskor Megjegyzés: A vizsgálati személyzet által végzett dokumentált negatív terhességi teszt szükséges a felvételhez; azonban egy saját bevallású terhesség elegendő a vizsgálatból való kizáráshoz.

3. Húgyúti fertőzéssel (UTI) diagnosztizáltak a szűrés vagy a beiratkozás során Megjegyzés: Ellenkező esetben a szűrés során UTI-vel diagnosztizált jogosult résztvevők kezelést kapnak, és a kezelés befejezése és az összes tünet megszűnése után jelentkezhetnek be.

   Ha a kezelés befejeződött, és a tünetek a szűréshez való tájékozott beleegyezés megszerzésétől számított 45 napon belül megszűnnek, a résztvevő bejegyezhető.

4. Kismedencei gyulladásos betegséggel, STI-vel vagy reproduktív traktus fertőzéssel (RTI) diagnosztizáltak, amely kezelést igényel a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) jelenlegi irányelvei szerint a szűréskor vagy a beiratkozáskor. a CDC irányelveinek megfelelő kezelést – a tünetmentes bakteriális vaginosis (BV) és a tünetmentes candidiasis kivételével – kezelést kínálnak, és a kezelés befejezése és az összes tünet megszűnése után be lehet vonni. Ha a kezelés befejeződött, és a tünetek a szűréshez való tájékozott beleegyezés megszerzésétől számított 45 napon belül megszűnnek, a résztvevő bejegyezhető. A kezelést igénylő genitális szemölcsöket is kezelni kell a beiratkozás előtt. A terápiát igénylő genitális szemölcsök olyanok, amelyek túlzott terhet vagy kényelmetlenséget okoznak a résztvevőnek, beleértve a terjedelmes méretet, az elfogadhatatlan megjelenést vagy a fizikai kényelmetlenséget.

5. Klinikailag nyilvánvaló 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú kismedencei vizsgálati lelete van (a vizsgálati személyzet által megfigyelt) a szűrés vagy a beiratkozás során, a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására vonatkozó AIDS-táblázat 1.0-s verziója szerint, 2004. december (2009. augusztusi pontosítás). ), Kiegészítés 1 – Női nemi szervek osztályozási táblázata a mikrobicid vizsgálatokban történő felhasználáshoz Megjegyzés: A tükör behelyezésével és/vagy mintavétellel kapcsolatos méhnyakvérzés a vizsgálatot végző vizsgáló (IoR)/designee klinikai megítélése szerint a normál tartományon belül van. várható nem menstruációs vérzésnek számít, és nem kizáró ok.

   Megjegyzés: Ellenkező esetben a kizáró kismedencei vizsgálati leletekkel rendelkező jogosult résztvevőket be lehet vonni/randomizálni, miután a leleteket nem kizáró súlyossági osztályozásra javították vagy megoldották. Ha a szűréshez való tájékozott hozzájárulás megadását követő 45 napon belül dokumentálják a nem kizáró fokozatra vagy felbontásra való javulást, a résztvevő beiratkozhat.

6. A résztvevők jelentése és/vagy klinikai bizonyítéka a következők bármelyikéről:

   1. Bármely vizsgálati termék ismert mellékhatása (valaha)
   2. Ismert mellékhatás a latexre (valaha)
   3. Krónikus és/vagy visszatérő hüvelyi candidiasis
   4. Helyi vagy szisztémás hormonpótló kezelés és/vagy hormonális fogamzásgátlás a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
   5. Nem terápiás injekciós kábítószer-használat a beiratkozást megelőző 12 hónapban
   6. Posztexpozíciós profilaxis (PEP) HIV-expozíció esetén a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
   7. Expozíció előtti profilaxis (PrEP) a HIV megelőzésére a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
   8. Az utolsó terhesség kimenetele 6 hónappal vagy kevesebb a beiratkozás előtt
   9. Nőgyógyászati ​​vagy genitális beavatkozás (pl. petevezeték lekötés, tágítás és küretálás, piercing) 90 nappal a beiratkozás előtt vagy kevesebb
   10. Jelenleg szoptat
   11. Szűréskor súlyos kismedencei ellazulás úgy, hogy vagy a hüvely falai, vagy a méhnyak leereszkednek a hüvelyi introituson túl Valsalva manőverrel
   12. Részvétel bármilyen más kutatásban, amely gyógyszereket, orvosi eszközöket, hüvelyi termékeket vagy vakcinákat tartalmaz a beiratkozást megelőző 45 napon belül
7. Az IoR/megbízott által meghatározottak szerint bármely jelentős kontrollálatlan aktív vagy krónikus szív- és érrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, neurológiai, gasztrointesztinális, pszichiátriai, endokrin, légzőszervi, immunológiai rendellenesség vagy fertőző betegség

8. A következő laboratóriumi eltérések valamelyike ​​van a szűrővizsgálat során:

   1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) 1-es vagy magasabb fokozat*
   2. 2-es vagy magasabb szintű kreatinin*
   3. Hemoglobin Grade 2 vagy magasabb*
   4. Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb*
   5. Pap-eredmény 2. fokozat vagy magasabb** Megjegyzés: Ellenkező esetben a kizáró teszttel rendelkező résztvevőket a szűrési folyamat során újra tesztelhetik.

   Megjegyzés: A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül dokumentált normál eredményt elérő nőknek nem kell Pap-kenetet venniük a szűrési időszak alatt. Az 1. fokozatú abnormális Pap-kenetben szenvedő nők a kiértékelés kezdeti fázisának befejezése után bevonhatók, ha nem javallt aktuális kezelés (a kóros cervicalis citológia kezelésének helyi standardja alapján). Ha 6 hónapon belül meg kell ismételni a Pap-vizsgálatot, az nem zárja ki a beiratkozást az eredmény megjelenése előtt. Ha a résztvevőn méheltávolításon esett át olyan okok miatt, amelyek nem a nyaki diszpláziával kapcsolatosak, akkor Pap-kenetet nem kell végezni.

9. Bármilyen egyéb olyan feltétele van, amely az IoR/jelölt véleménye szerint kizárná a tájékozott beleegyezést, nem biztonságossá tenné a tanulmányban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését *Az AIDS táblázat felosztása a súlyossági osztályozáshoz Felnőtt és gyermekgyógyászati ​​mellékhatások 1.0-s verziója, 2004. december (2009. augusztusi pontosítás) **A női nemi szervek besorolási táblázata a mikrobicid vizsgálatokban való felhasználáshoz 1. függelék az AIDS (DAIDS) osztályozási táblázathoz a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események 1. verziójához, 0. verzió. , 2004. december (2009. augusztusi pontosítás)