Sicurezza e farmacocinetica dell'anello vaginale dapivirina nelle donne in post-menopausa

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 45 e 65 anni (inclusi) allo screening, verificata per SOP del sito
2. Rapporto per partecipante, postmenopausa allo screening, definita come amenorrea negli ultimi 12 mesi (minimo) o almeno 6 mesi di stato post ovariectomia bilaterale
3. Livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) a 40 mIU/ml o superiore allo screening
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e iscritto a MTN-024/IPM 031
5. In grado di comunicare in inglese parlato e scritto
6. In grado e disposto a rispettare tutti i requisiti procedurali dello studio
7. - Disponibilità a utilizzare solo prodotti vaginali forniti dallo studio e/o approvati per tutta la durata della partecipazione allo studio.
8. Disposto ad astenersi dall'inserire lubrificante approvato dallo studio nella vagina per 72 ore prima di ogni visita
9. Disponibilità ad astenersi da rapporti vaginali per 72 ore prima di ogni visita
10. In generale buona salute come determinato dall'Investigator of Record (IoR)/designato allo Screening and Enrollment
11. In grado e disposto a fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
12. Non infetti da HIV in base ai test eseguiti allo Screening (algoritmo per protocollo nell'Appendice II)
13. Secondo il rapporto dei partecipanti allo screening e all'iscrizione, accetta di utilizzare preservativi maschili in lattice per i rapporti sessuali

14. Secondo il rapporto dei partecipanti allo screening e all'arruolamento, si afferma la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina prodotti o oggetti vaginali non oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, spermicidi, preservativi femminili, diaframmi, terapia ormonale sostitutiva topica o sistemica, inclusi estrogeni vaginali, e/o contraccettivi ormonali, farmaci vaginali, coppette mestruali, cappucci cervicali (o qualsiasi altro metodo di barriera vaginale), lavande vaginali, lubrificanti e creme idratanti, giocattoli sessuali (vibratori, dildo, ecc.), per la durata della partecipazione allo studio.

    Nota: è consentito l'uso di lubrificanti approvati dallo studio.

15. Allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini per la durata della partecipazione allo studio

    I partecipanti al sottoinsieme della biopsia devono anche soddisfare i seguenti criteri allo screening per essere idonei all'inclusione:

16. Disponibilità ad astenersi dall'inserire qualsiasi cosa nella vagina per 72 ore dopo la raccolta delle biopsie, inclusa l'astensione dal rapporto vaginale
17. Anatomia sufficiente per la raccolta di biopsie cervicali

Criteri di esclusione:

1. Rapporto per partecipante allo screening:

   1. Prevede di trasferirsi lontano dalla sede dello studio durante la partecipazione allo studio
   2. Prevede di allontanarsi dal sito dello studio per più di 4 settimane consecutive durante la partecipazione allo studio
2. Incinta allo screening Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo studio.

3. Diagnosi di infezione del tratto urinario (UTI) allo screening o all'arruolamento Nota: in caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI durante lo screening viene offerto un trattamento e possono essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si sono risolti.

   Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 45 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

4. Diagnosi di malattia infiammatoria pelvica, IST o infezione del tratto riproduttivo (RTI) che richiedono un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) al momento dello screening o dell'arruolamento trattamento secondo le linee guida del CDC - diverso dalla vaginosi batterica asintomatica (BV) e dalla candidosi asintomatica - viene offerto un trattamento e può essere arruolato dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si sono risolti. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 45 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato. Anche le verruche genitali che richiedono un trattamento devono essere trattate prima dell'arruolamento. Le verruche genitali che richiedono terapia sono definite come quelle che causano un carico eccessivo o disagio al partecipante, comprese dimensioni ingombranti, aspetto inaccettabile o disagio fisico.

5. Ha un riscontro clinicamente evidente dell'esame pelvico di Grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) allo Screening o all'arruolamento, come da Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009 ), Addendum 1-Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi è considerato sanguinamento non mestruale atteso e non è esclusivo.

   Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con risultati dell'esame pelvico di esclusione possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti. Se il miglioramento a un grado non esclusivo o la risoluzione è documentato entro 45 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

6. Rapporto del partecipante e/o evidenza clinica di uno dei seguenti:

   1. Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio (mai)
   2. Reazione avversa nota al lattice (sempre)
   3. Candidosi vaginale cronica e/o ricorrente
   4. Terapia ormonale sostitutiva topica o sistemica e/o contraccezione ormonale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
   5. Uso non terapeutico di droghe per via endovenosa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
   6. Profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
   7. Profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
   8. Esito dell'ultima gravidanza 6 mesi o meno prima dell'arruolamento
   9. Procedura ginecologica o genitale (ad esempio, legatura delle tube, dilatazione e raschiamento, piercing) 90 giorni o meno prima dell'arruolamento
   10. Attualmente allattamento
   11. Allo screening, grave rilassamento pelvico tale che le pareti vaginali o la cervice uterina scendano oltre l'introito vaginale con manovra di Valsalva
   12. Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini, nei 45 giorni precedenti l'arruolamento
7. Come determinato dall'IoR/designato, qualsiasi disturbo cardiovascolare, renale, epatico, ematologico, neurologico, gastrointestinale, psichiatrico, endocrino, respiratorio, immunologico o malattia infettiva significativo e non controllato

8. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) Grado 1 o superiore*
   2. Creatinina di grado 2 o superiore*
   3. Emoglobina Grado 2 o superiore*
   4. Conta piastrinica Grado 1 o superiore*
   5. Risultato Pap Grado 2 o superiore** Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un test di esclusione possono essere sottoposti nuovamente a test durante il processo di screening.

   Nota: le donne con un risultato normale documentato nei 12 mesi precedenti l'arruolamento non devono sottoporsi a Pap test durante il periodo di screening. Le donne con un Pap test anomalo di grado 1 possono essere arruolate al completamento della fase iniziale di valutazione se non è indicato alcun trattamento in corso (basato sullo standard di cura locale per la gestione della citologia cervicale anormale). La necessità di ripetere il Pap entro 6 mesi non preclude l'arruolamento prima che il risultato diventi disponibile. Se il partecipante ha subito un'isterectomia per motivi non correlati alla displasia cervicale, non è necessario eseguire un Pap test.

9. Ha qualsiasi altra condizione che, a parere del ddR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio *Divisione della tabella dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento datato agosto 2009) **Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 alla tabella della divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, versione 1.0 , dicembre 2004 (Precisazione datata agosto 2009)