Veiligheid en farmacokinetiek van dapivirine vaginale ring bij postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 45 tot en met 65 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per site SOP's
2. Per deelnemersrapport, postmenopauzaal bij screening, gedefinieerd als amenorroe gedurende de afgelopen 12 maanden (minimum) of ten minste 6 maanden status post-bilaterale ovariëctomie
3. Follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau bij 40 mIU/ml of hoger bij screening
4. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om te worden gescreend op en ingeschreven in MTN-024/IPM 031
5. In staat om te communiceren in gesproken en geschreven Engels
6. In staat en bereid om te voldoen aan alle studieprocedurele vereisten
7. Bereid om alleen door de studie verstrekte en/of goedgekeurde vaginale producten te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan de studie.
8. Bereid om gedurende 72 uur voorafgaand aan elk bezoek af te zien van het inbrengen van door de studie goedgekeurd glijmiddel in de vagina
9. Bereid om 72 uur voorafgaand aan elk bezoek af te zien van vaginale geslachtsgemeenschap
10. Over het algemeen in goede gezondheid zoals vastgesteld door de Investigator of Record (IoR)/aangewezen persoon bij Screening en Inschrijving
11. In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in site SOP's
12. HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd bij screening (volgens protocolalgoritme in bijlage II)
13. Per deelnemersrapport bij screening en inschrijving stemt ermee in om mannelijke latexcondooms te gebruiken voor geslachtsgemeenschap

14. Volgens het rapport van de deelnemer bij screening en inschrijving, verklaart hij bereid te zijn af te zien van het inbrengen van vaginale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, inclusief maar niet beperkt tot zaaddodende middelen, vrouwencondooms, diafragma's, plaatselijke of systemische hormoonvervangingstherapie, inclusief vaginale oestrogenen, en/of hormonale anticonceptiva, vaginale medicijnen, menstruatiecups, cervicale kapjes (of een andere vaginale barrièremethode), vaginale douches, glijmiddelen en vochtinbrengende crèmes, seksspeeltjes (vibrators, dildo's, enz.), voor de duur van de deelname aan het onderzoek.

    Opmerking: Het gebruik van door de studie goedgekeurd smeermiddel is toegestaan.

15. Stemt ermee in om bij screening en inschrijving niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins voor de duur van de studiedeelname

    Deelnemers aan de biopsie-subgroep moeten bij de screening ook voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor opname:

16. Bereid om gedurende 72 uur na het nemen van biopten niets in de vagina in te brengen, inclusief het onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap
17. Anatomie voldoende voor het verzamelen van cervicale biopsieën

Uitsluitingscriteria:

1. Per deelnemersrapport bij screening:

   1. Plannen om tijdens deelname aan de studie te verhuizen van de onderzoekslocatie
   2. Plannen om gedurende meer dan 4 opeenvolgende weken weg te reizen van de onderzoekslocatie tijdens deelname aan de studie
2. Zwanger bij screening Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van het onderzoek.

3. Gediagnosticeerd met urineweginfectie (UTI) bij screening of inschrijving Opmerking: Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers bij wie tijdens de screening de diagnose UTI is gesteld, behandeling aangeboden en kunnen zij worden ingeschreven nadat de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen.

   Als de behandeling is voltooid en de symptomen zijn verdwenen binnen 45 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.

4. Gediagnosticeerd met bekkenontsteking, een soa of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) bij screening of inschrijving behandeling volgens CDC-richtlijnen - anders dan asymptomatische bacteriële vaginose (BV) en asymptomatische candidiasis - krijgen behandeling aangeboden en kunnen worden ingeschreven nadat de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen. Als de behandeling is voltooid en de symptomen zijn verdwenen binnen 45 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven. Genitale wratten die behandeling vereisen, moeten ook vóór inschrijving worden behandeld. Genitale wratten waarvoor behandeling nodig is, worden gedefinieerd als wratten die de deelnemer onnodig belasten of ongemak bezorgen, waaronder omvangrijke omvang, onaanvaardbaar uiterlijk of lichamelijk ongemak.

5. Heeft een klinisch duidelijke bekkenonderzoeksbevinding van graad 2 of hoger (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening of inschrijving, volgens de afdeling AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009 ), Addendum 1-Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Opmerking: Cervicale bloeding geassocieerd met speculuminsertie en/of monsterafname beoordeeld als binnen het normale bereik volgens het klinische oordeel van de Investigator of Record (IoR)/aangewezen persoon wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en is niet exclusief.

   Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende bekkenonderzoeksbevindingen worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstclassificatie of zijn opgelost. Als verbetering tot een niet-uitsluitend cijfer of resolutie wordt gedocumenteerd binnen 45 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.

6. Deelnemerrapport en/of klinisch bewijs van een van de volgende:

   1. Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit)
   2. Bekende bijwerking op latex (ooit)
   3. Chronische en/of recidiverende vaginale candidiasis
   4. Topische of systemische hormoonvervangingstherapie en/of hormonale anticonceptie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   5. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
   6. Post-exposure profylaxe (PEP) voor HIV-blootstelling binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   7. Pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   8. Laatste zwangerschapsuitslag 6 maanden of minder voorafgaand aan inschrijving
   9. Gynaecologische of genitale procedure (bijv. afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) 90 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving
   10. Momenteel borstvoeding
   11. Bij screening, ernstige bekkenontspanning zodat ofwel de vaginale wanden of de baarmoederhals naar beneden komen voorbij de vaginale introïtus met Valsalva-manoeuvre
   12. Deelname aan enig ander onderzoek waarbij medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins betrokken zijn, in de 45 dagen voorafgaand aan de inschrijving
7. Zoals bepaald door de IoR/aangewezene, elke significante ongecontroleerde actieve of chronische cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene, respiratoire, immunologische aandoening of infectieziekte

8. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

   1. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) Graad 1 of hoger*
   2. Creatinine Graad 2 of hoger*
   3. Hemoglobine Graad 2 of hoger*
   4. Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger*
   5. Pap-resultaat Graad 2 of hoger** Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitingstest opnieuw worden getest tijdens het screeningproces.

   Opmerking: Vrouwen met een gedocumenteerd normaal resultaat binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving hoeven geen uitstrijkje te hebben tijdens de screeningperiode. Vrouwen met een abnormaal uitstrijkje van graad 1 kunnen worden ingeschreven na voltooiing van de initiële evaluatiefase als er geen huidige behandeling geïndiceerd is (op basis van de lokale zorgstandaard voor de behandeling van abnormale cervicale cytologie). Behoefte aan een herhaald uitstrijkje binnen 6 maanden sluit inschrijving niet uit voordat dat resultaat beschikbaar is. Als de deelnemer een hysterectomie heeft gehad om redenen die geen verband houden met cervicale dysplasie, hoeft er geen uitstrijkje te worden gemaakt.

9. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren of Adult and Pediatric Adverse Events Versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009) **Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0 , december 2004 (verduidelijking van augustus 2009)