Dapivirine-emättimen renkaan turvallisuus ja farmakokinetiikka postmenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 45–65 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa, tarkistettu paikan SOP:n mukaan
2. Osallistujakohtainen raportti, postmenopausaalinen seulonnassa, määritelty amenorreaksi viimeisten 12 kuukauden aikana (vähintään) tai vähintään 6 kuukauden tila kahdenvälisen munanpoiston jälkeen
3. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso 40 mIU/ml tai korkeampi seulonnassa
4. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen seulomiseen ja ilmoittautumiseen MTN-024/IPM 031:een
5. Pystyy kommunikoimaan suullisesti ja kirjallisesti englanniksi
6. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä koskevia vaatimuksia
7. Valmis käyttämään vain tutkimuksessa toimitettuja ja/tai hyväksyttyjä emätintuotteita koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
8. Halukas pidättäytymään tutkimuksessa hyväksytyn liukuaineen lisäämisestä emättimeen 72 tunnin ajan ennen jokaista käyntiä
9. Halukas pidättäytymään emättimen yhdynnästä 72 tuntia ennen jokaista käyntiä
10. Yleisesti hyvä terveydentila, jonka seulonta- ja ilmoittautumisvaiheessa on määrittänyt tutkija (IoR)/suunnittelija
11. Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot paikan SOP:n mukaisesti
12. HIV-tartunnan saamaton seulonnassa suoritetun testauksen perusteella (liitteen II protokolla-algoritmin mukaan)
13. Osallistujakohtainen raportti seulonta- ja ilmoittautumissivulla, suostuu käyttämään miesten lateksikondomeja seksuaalisessa kanssakäymisessä

14. Osallistujakohtainen seulonta- ja ilmoittautumisraportti ilmoittaa olevansa halukas pidättäytymään minkään tutkimukseen kuulumattomien emättimen tuotteiden tai esineiden lisäämisestä emättimeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, siittiöiden torjunta-aineet, naisten kondomit, palleat, paikallinen tai systeeminen hormonikorvaushoito, mukaan lukien emättimen estrogeenit, ja/tai hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, emättimen lääkkeet, kuukautiskupit, kohdunkaulan korkit (tai mikä tahansa muu emättimen suojamenetelmä), emätinsuihkut, voiteluaineet ja kosteusvoiteet, seksilelut (vibraattorit, dildot jne.) tutkimukseen osallistumisen ajaksi.

    Huomautus: Tutkimuksessa hyväksytyn voiteluaineen käyttö on sallittua.

15. Seulonta- ja ilmoittautumisvaiheessa sitoutuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, emätintuotteita tai rokotteita tutkimukseen osallistumisen aikana

    Biopsia-alajoukon osallistujien on täytettävä myös seuraavat kriteerit seulonnassa voidakseen ottaa mukaan:

16. Halukas pidättäytymään työntämästä mitään emättimeen 72 tunnin ajan biopsioiden ottamisen jälkeen, mukaan lukien pidättäytyminen emättimen yhdynnästä
17. Anatomia riittää kohdunkaulan biopsioiden keräämiseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujakohtainen raportti seulonnassa:

   1. Suunnittelee muuttavansa pois tutkimuspaikalta opiskelun ajaksi
   2. Aikoo matkustaa pois tutkimuspaikalta yli 4 peräkkäiseksi viikoksi tutkimukseen osallistumisen aikana
2. Raskaana seulonnassa Huomautus: Tutkimushenkilöstön tekemä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti vaaditaan sisällyttämiseksi; kuitenkin itse ilmoittama raskaus on riittävä poissulkemiseksi tutkimuksesta.

3. Virtsatieinfektio (UTI) diagnosoitu seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä Huomautus: Muutoin kelvollisille osallistujille, joilla on diagnosoitu virtsatietulehdus seulonnan aikana, tarjotaan hoitoa, ja heidät voidaan ottaa mukaan hoidon päätyttyä ja kaikki oireet ovat hävinneet.

   Jos hoito on saatu päätökseen ja oireet ovat hävinneet 45 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

4. Diagnosoitu lantion tulehdussairaus, sukupuolitauti tai lisääntymistieinfektio (RTI), joka vaatii hoitoa Tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) nykyisten ohjeiden mukaisesti seulonnassa tai ilmoittautumisessa Huomautus: Muutoin kelvollisilla osallistujilla, joilla on diagnosoitu seulonnan aikana lantion tulehdussairaus tai STI/RTI CDC:n ohjeiden mukaista hoitoa - muuta kuin oireetonta bakteerivaginoosia (BV) ja oireetonta kandidiaasia - tarjotaan hoitoon, ja heidät voidaan ottaa mukaan hoidon päätyttyä ja kaikki oireet ovat hävinneet. Jos hoito on saatu päätökseen ja oireet ovat hävinneet 45 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan. Myös hoitoa vaativat sukupuolielinten syylät tulee hoitaa ennen ilmoittautumista. Hoitoa vaativat sukupuolielinten syylit määritellään sellaisiksi, jotka aiheuttavat osallistujalle kohtuutonta taakkaa tai epämukavuutta, mukaan lukien iso koko, sopimaton ulkonäkö tai fyysinen epämukavuus.

5. Hänellä on kliinisesti ilmeinen 2. asteen tai korkeamman lantion tutkimuksen löydös (tutkijahenkilöstön havainnoiman) seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi versio 1.0, joulukuu 2004 (selvitys päivätty elokuussa 2009) mukaisesti ), Lisäys 1 - Naisten sukuelinten arviointitaulukko käytettäväksi mikrobisiditutkimuksissa Huomautus: Kohdunkaulan verenvuoto, joka liittyy tähystimen asettamiseen ja/tai näytteenottoon, jonka arvioitiin olevan normaalin rajoissa tietueen tutkijan (IoR)/suunnittelijan kliinisen arvion mukaan katsotaan odotetuksi ei-kuukautisvuotoksi, eikä se ole poissulkevaa.

   Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkevia lantiontutkimuksen löydöksiä, voidaan ottaa mukaan/satunnaistettuja sen jälkeen, kun löydökset on parantunut ei-sulkevaan vakavuusluokkaan tai ratkaistu. Jos parannus ei-sulkevaan arvosanaan tai resoluutioon dokumentoidaan 45 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta seulomiseen, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

6. Osallistujan raportti ja/tai kliininen näyttö jostakin seuraavista:

   1. Tunnettu haittavaikutus mille tahansa tutkimustuotteelle (ainakaan)
   2. Tunnettu haittavaikutus lateksille (aina)
   3. Krooninen ja/tai toistuva emättimen kandidiaasi
   4. Paikallinen tai systeeminen hormonikorvaushoito ja/tai hormonaalinen ehkäisy 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
   5. Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
   6. Altistumisen jälkeinen profylaksi (PEP) HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
   7. Altistumista edeltävä profylaksi (PrEP) HIV:n ehkäisyyn 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
   8. Viimeinen raskaustulos 6 kuukautta tai vähemmän ennen ilmoittautumista
   9. Gynekologinen toimenpide tai sukupuolielinten toimenpide (esim. munanjohtimien sidonta, laajennus ja kyretti, lävistys) 90 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
   10. Tällä hetkellä imetys
   11. Seulonnassa voimakas lantion rentoutuminen siten, että joko emättimen seinämät tai kohdunkaula laskeutuvat emättimen introituksen yli Valsalva-liikkeellä
   12. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, emätintuotteita tai rokotteita, 45 päivää ennen ilmoittautumista
7. IoR/suunnittelijan määrittämänä, mikä tahansa merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, hematologinen, neurologinen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, endokriininen, hengitystie-, immunologinen häiriö tai tartuntatauti

8. Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulontakäynnillä:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT), aste 1 tai korkeampi*
   2. Kreatiniini Grade 2 tai korkeampi*
   3. Hemoglobiiniluokka 2 tai korkeampi*
   4. Verihiutaleiden määrä Grade 1 tai korkeampi*
   5. Papa-tulos Grade 2 tai korkeampi** Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkeva testi, voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana.

   Huomautus: Naisten, joilla on dokumentoitu normaali tulos 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ei tarvitse ottaa Papa-kokeilua seulontajakson aikana. Naiset, joilla on 1. asteen epänormaali Papa-kokeilu, voidaan ottaa mukaan arvioinnin alkuvaiheen päätyttyä, jos nykyistä hoitoa ei ole aiheellista (perustuu paikalliseen hoitostandardiin epänormaalin kohdunkaulan sytologian hoidossa). Tarve toistaa papa 6 kuukauden sisällä ei estä ilmoittautumista ennen kuin tulos tulee saataville. Jos osallistujalle on tehty kohdunpoisto syistä, jotka eivät liity kohdunkaulan dysplasiaan, Papa-kokeilua ei tarvitse tehdä.

9. jolla on jokin muu ehto, joka IoR:n/hakijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista *AIDS-taulukon jako vakavuuden arvioimiseksi Aikuisten ja lasten haittatapahtumien versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys päivätty elokuussa 2009) **Naisten sukuelinten luokitustaulukko käytettäväksi mikrobisiditutkimuksissa. Lisäys 1 AIDS-jaotteluun (DAIDS) -taulukko aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokitusta varten 1, versio 0. , joulukuuta 2004 (elokuussa 2009 päivätty selvennys)