Sikkerhet og farmakokinetikk av Dapivirin Vaginal Ring hos postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier:

1. Alder 45 til 65 år (inkludert) ved screening, verifisert per nettsteds SOPs
2. Per deltakerrapport, postmenopausal ved screening, definert som amenoréisk for de siste 12 månedene (minimum) eller minst 6 måneders status post-bilateral ooforektomi
3. Follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på 40 mIU/ml eller høyere ved screening
4. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og registrert i MTN-024/IPM 031
5. Kunne kommunisere på engelsk muntlig og skriftlig
6. Evne og villig til å overholde alle studieprosedyrekrav
7. Villig til kun å bruke studieleverte og/eller godkjente vaginale produkter under hele varigheten av studiedeltakelsen.
8. Villig til å avstå fra å sette inn studiegodkjent smøremiddel i skjeden i 72 timer før hvert besøk
9. Villig til å avstå fra vaginalt samleie i 72 timer før hvert besøk
10. Generelt god helse som bestemt av etterforskeren (IoR)/utpekt ved screening og registrering
11. Er i stand til og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i SOP-er for nettstedet
12. HIV-uinfisert basert på testing utført ved screening (i henhold til protokollalgoritme i vedlegg II)
13. Per deltakerrapport ved Screening and Enrollment, godtar å bruke mannlige latekskondomer for samleie

14. Per deltakerrapport ved Screening and Enrollment, angir en vilje til å avstå fra å sette inn vaginale produkter eller gjenstander som ikke er undersøkt i skjeden, inkludert, men ikke begrenset til, sæddrepende midler, kvinnelige kondomer, membraner, topisk eller systemisk hormonerstatningsterapi, inkludert vaginale østrogener, og/eller hormonelle prevensjonsmidler, vaginale medisiner, menstruasjonskopper, cervical caps (eller en hvilken som helst annen vaginal barrieremetode), vaginale dusjer, smøremidler og fuktighetskremer, sexleketøy (vibratorer, dildoer, etc.), i løpet av studiedeltakelsen.

    Merk: Bruk av studiegodkjent smøremiddel er tillatt.

15. Ved Screening and Enrollment, godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner i løpet av studiedeltakelsen

    Deltakere i biopsidelsettet må også oppfylle følgende kriterier ved screening for å være kvalifisert for inkludering:

16. Villig til å avstå fra å sette noe inn i skjeden i 72 timer etter innsamling av biopsier, inkludert å avstå fra vaginalt samleie
17. Anatomi tilstrekkelig for innsamling av livmorhalsbiopsier

Ekskluderingskriterier:

1. Per deltaker rapporterer ved visning:

   1. Planlegger å flytte vekk fra studiestedet under studiedeltakelsen
   2. Planlegger å reise bort fra studiestedet i mer enn 4 uker på rad under studiedeltakelsen
2. Gravid ved screening Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra studien.

3. Diagnostisert med urinveisinfeksjon (UTI) ved screening eller påmelding Merk: Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert med UVI under screening tilbys behandling og kan bli registrert etter fullført behandling og alle symptomer er forsvunnet.

   Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen 45 dager etter innhenting av informert samtykke for screening, kan deltakeren bli registrert.

4. Diagnostisert med bekkenbetennelsessykdom, en STI eller forplantningsveisinfeksjon (RTI) som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ved screening eller påmelding Merk: Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert under screening med bekkenbetennelsessykdom eller STI/RTI som krever behandling i henhold til CDC-retningslinjene - annet enn asymptomatisk bakteriell vaginose (BV) og asymptomatisk candidiasis - tilbys behandling og kan bli innrullert etter fullført behandling og alle symptomer er forsvunnet. Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen 45 dager etter innhenting av informert samtykke for screening, kan deltakeren bli registrert. Kjønnsvorter som krever behandling må også behandles før påmelding. Kjønnsvorter som krever behandling er definert som de som forårsaker unødig belastning eller ubehag for deltakeren, inkludert voluminøs størrelse, uakseptabelt utseende eller fysisk ubehag.

5. Har et klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiepersonell) ved screening eller registrering, i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009) ), Tillegg 1-Kvinnelige genital graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier Merk: Blødning i livmorhalsen assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking bedømt til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen av den registrerte undersøkeren (IoR)/designeren anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.

   Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med funn av ekskluderende bekkenundersøkelse bli registrert/randomisert etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst. Hvis forbedring av en ikke-ekskluderende karakter eller oppløsning dokumenteres innen 45 dager etter at informert samtykke for screening er gitt, kan deltakeren bli registrert.

6. Deltakerrapporter og/eller kliniske bevis på noe av følgende:

   1. Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang)
   2. Kjent bivirkning på lateks (noen gang)
   3. Kronisk og/eller tilbakevendende vaginal candidiasis
   4. Lokal eller systemisk hormonerstatningsterapi og/eller hormonell prevensjon innen 6 måneder før påmelding
   5. Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før påmelding
   6. Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering innen 6 måneder før innmelding
   7. Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 6 måneder før påmelding
   8. Siste graviditetsutfall 6 måneder eller mindre før påmelding
   9. Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) 90 dager eller mindre før påmelding
   10. Ammer for tiden
   11. Ved screening, alvorlig bekkenavslapning slik at enten vaginalveggene eller livmorhalsen går nedover vaginal introitus med Valsalva manøver
   12. Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner, i løpet av de 45 dagene før påmelding
7. Som bestemt av IoR/designee, enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom

8. Har noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøk:

   1. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) grad 1 eller høyere*
   2. Kreatinin grad 2 eller høyere*
   3. Hemoglobin grad 2 eller høyere*
   4. Blodplatetall grad 1 eller høyere*
   5. Pap-resultat Grad 2 eller høyere** Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende test bli testet på nytt under screeningsprosessen.

   Merk: Kvinner med dokumentert normalt resultat innen 12 måneder før innmelding trenger ikke ta celleprøve i løpet av screeningsperioden. Kvinner med en grad 1 unormal celleprøve kan registreres etter fullføring av den innledende fasen av evalueringen hvis ingen nåværende behandling er indisert (basert på lokal standard for omsorg for behandling av unormal cervikal cytologi). Behov for en repetisjonsprøve innen 6 måneder utelukker ikke påmelding før resultatet blir tilgjengelig. Hvis deltakeren har hatt en hysterektomi av årsaker som ikke er relatert til cervikal dysplasi, trenger ikke en celleprøve.

9. Har andre forhold som, etter IoRs/designerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene *Inndeling av AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgrad av bivirkninger for voksne og pediatriske hendelser versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009) **Kvinnelige kjønnsorganer for bruk i mikrobicidstudier Tillegg 1 til Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 1.0. , desember 2004 (avklaring datert august 2009)