Seguridad y farmacocinética del anillo vaginal de dapivirina en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión:

1. Edad de 45 a 65 años (inclusive) en la selección, SOP verificados por sitio
2. Por informe de participante, posmenopáusica en la selección, definida como amenorreica durante los últimos 12 meses (mínimo) o estado de al menos 6 meses después de la ovariectomía bilateral
3. Nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) de 40 mUI/ml o superior en la selección
4. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para ser evaluado e inscrito en MTN-024/IPM 031
5. Capaz de comunicarse en inglés hablado y escrito.
6. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de procedimiento del estudio
7. Dispuesta a utilizar únicamente productos vaginales aprobados y/o proporcionados por el estudio durante la duración de la participación en el estudio.
8. Disposición a abstenerse de insertar lubricante aprobado por el estudio en la vagina durante 72 horas antes de cada visita
9. Dispuesta a abstenerse de tener relaciones sexuales vaginales durante 72 horas antes de cada visita
10. En general, buena salud según lo determinado por el Investigador de registro (IoR)/designado en la selección e inscripción
11. Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada, como se define en los SOP del sitio
12. No infectados por el VIH según las pruebas realizadas en la selección (según el algoritmo del protocolo en el Apéndice II)
13. Según el informe del participante en la selección e inscripción, acepta usar condones masculinos de látex para las relaciones sexuales

14. Según el informe de la participante en la selección e inscripción, declara la voluntad de abstenerse de insertar cualquier producto u objeto vaginal que no sea del estudio en la vagina, incluidos, entre otros, espermicidas, condones femeninos, diafragmas, terapia de reemplazo hormonal tópica o sistémica, incluidos los estrógenos vaginales, y/o anticonceptivos hormonales, medicamentos vaginales, copas menstruales, capuchones cervicales (o cualquier otro método de barrera vaginal), duchas vaginales, lubricantes y humectantes, juguetes sexuales (vibradores, consoladores, etc.), durante la duración de la participación en el estudio.

    Nota: Se permite el uso de lubricantes aprobados por el estudio.

15. En la selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas durante la duración de la participación en el estudio.

    Los participantes en el subconjunto de biopsia también deben cumplir con los siguientes criterios en la selección para ser elegibles para la inclusión:

16. Dispuesto a abstenerse de insertar cualquier cosa en la vagina durante 72 horas después de la recolección de biopsias, incluida la abstención de tener relaciones sexuales vaginales
17. Anatomía suficiente para la toma de biopsias cervicales

Criterio de exclusión:

1. Informe por participante en la selección:

   1. Planes para mudarse fuera del sitio de estudio durante la participación en el estudio
   2. Planes para viajar fuera del sitio de estudio por más de 4 semanas consecutivas durante la participación en el estudio
2. Embarazada en la selección Nota: Para la inclusión se requiere una prueba de embarazo negativa documentada realizada por el personal del estudio; sin embargo, un embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión del estudio.

3. Diagnosticado con infección del tracto urinario (UTI) en la selección o inscripción Nota: A los participantes elegibles diagnosticados con ITU durante la selección se les ofrece tratamiento y pueden inscribirse después de completar el tratamiento y todos los síntomas se han resuelto.

   Si se completa el tratamiento y los síntomas se resuelven dentro de los 45 días posteriores a la obtención del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.

4. Diagnosticado con enfermedad pélvica inflamatoria, una ITS o infección del tracto reproductivo (ITR) que requiere tratamiento según las pautas actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en la selección o inscripción Nota: participantes elegibles diagnosticados durante la selección con enfermedad pélvica inflamatoria o ITS/ITR que requieren tratamiento según las pautas de los CDC, que no sean vaginosis bacteriana asintomática (BV) y candidiasis asintomática, se les ofrece tratamiento y pueden inscribirse después de completar el tratamiento y todos los síntomas se han resuelto. Si se completa el tratamiento y los síntomas se resuelven dentro de los 45 días posteriores a la obtención del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante. Las verrugas genitales que requieren tratamiento también deben tratarse antes de la inscripción. Las verrugas genitales que requieren terapia se definen como aquellas que causan una carga o incomodidad indebida al participante, incluido el tamaño voluminoso, la apariencia inaceptable o la incomodidad física.

5. Tiene un hallazgo de examen pélvico clínicamente aparente de grado 2 o superior (observado por el personal del estudio) en la selección o inscripción, según la tabla de la División de SIDA para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración con fecha de agosto de 2009) ), Apéndice 1: Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas se considera sangrado no menstrual esperado y no es excluyente.

   Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con resultados excluyentes del examen pélvico pueden inscribirse/aleatorizarse después de que los resultados hayan mejorado a una clasificación de gravedad no excluyente o se hayan resuelto. Si se documenta una mejora a un grado o resolución no excluyente dentro de los 45 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.

6. Informe del participante y/o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

   1. Reacción adversa conocida a cualquiera de los productos del estudio (alguna vez)
   2. Reacción adversa conocida al látex (alguna vez)
   3. Candidiasis vaginal crónica y/o recurrente
   4. Terapia de reemplazo hormonal tópica o sistémica y/o anticoncepción hormonal dentro de los 6 meses anteriores a la Inscripción
   5. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la inscripción
   6. Profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la exposición al VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
   7. Profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
   8. Resultado del último embarazo 6 meses o menos antes de la inscripción
   9. Procedimiento ginecológico o genital (p. ej., ligadura de trompas, dilatación y legrado, perforación) 90 días o menos antes de la inscripción
   10. Actualmente amamantando
   11. En la selección, relajación pélvica severa de modo que las paredes vaginales o el cuello uterino desciendan más allá del introito vaginal con la maniobra de Valsalva
   12. Participación en cualquier otro estudio de investigación que involucre medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas, en los 45 días anteriores a la inscripción
7. Según lo determinado por el IoR/designado, cualquier trastorno cardiovascular, renal, hepático, hematológico, neurológico, gastrointestinal, psiquiátrico, endocrino, respiratorio, inmunológico o enfermedad infecciosa significativo, activo o crónico, no controlado

8. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) Grado 1 o superior*
   2. Creatinina Grado 2 o superior*
   3. Hemoglobina grado 2 o superior*
   4. Recuento de plaquetas Grado 1 o superior*
   5. Resultado de Papanicolaou Grado 2 o superior** Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con una prueba de exclusión pueden volver a hacerse la prueba durante el proceso de selección.

   Nota: Las mujeres con un resultado normal documentado dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción no necesitan hacerse una prueba de Papanicolaou durante el período de selección. Las mujeres con una prueba de Papanicolaou anormal de grado 1 pueden inscribirse al completar la fase inicial de evaluación si no se indica ningún tratamiento actual (según el estándar de atención local para el manejo de la citología cervical anormal). La necesidad de repetir el Papanicolaou dentro de los 6 meses no impide la inscripción antes de que ese resultado esté disponible. Si la participante ha tenido una histerectomía por motivos no relacionados con la displasia cervical, no es necesario realizar una prueba de Papanicolaou.

9. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio *Division of AIDS Table for Grading the Severity de eventos adversos en adultos y niños, versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración con fecha de agosto de 2009) **Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas Anexo 1 a la tabla de clasificación de eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA (DAIDS), versión 1.0 , diciembre de 2004 (Aclaración de agosto de 2009)