Innocuité et pharmacocinétique de l'anneau vaginal de dapivirine chez les femmes ménopausées

Critère d'intégration:

1. Âgé de 45 à 65 ans (inclus) lors de la sélection, vérifié par SOP du site
2. Rapport par participante, post-ménopausée au moment du dépistage, définie comme aménorrhéique au cours des 12 derniers mois (minimum) ou au moins 6 mois après l'ovariectomie bilatérale
3. Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) à 40 mUI/ml ou plus lors du dépistage
4. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour être dépisté et inscrit à MTN-024/IPM 031
5. Capable de communiquer en anglais parlé et écrit
6. Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences procédurales de l'étude
7. Disposé à n'utiliser que des produits vaginaux fournis et/ou approuvés par l'étude pendant toute la durée de la participation à l'étude.
8. Disposé à s'abstenir d'insérer un lubrifiant approuvé par l'étude dans le vagin pendant 72 heures avant chaque visite
9. Disposé à s'abstenir de rapports vaginaux pendant 72 heures avant chaque visite
10. En général, une bonne santé, telle que déterminée par l'enquêteur officiel (IoR) / la personne désignée lors du dépistage et de l'inscription
11. Capable et disposé à fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans les SOP du site
12. Non infecté par le VIH sur la base des tests effectués lors du dépistage (algorithme selon le protocole à l'annexe II)
13. Selon le rapport du participant lors de la sélection et de l'inscription, accepte d'utiliser des préservatifs masculins en latex pour les rapports sexuels

14. Selon le rapport du participant lors de la sélection et de l'inscription, déclare sa volonté de s'abstenir d'insérer des produits ou des objets vaginaux non étudiés dans le vagin, y compris, mais sans s'y limiter, les spermicides, les préservatifs féminins, les diaphragmes, l'hormonothérapie substitutive topique ou systémique, y compris les œstrogènes vaginaux, et/ou contraceptifs hormonaux, médicaments vaginaux, coupes menstruelles, capes cervicales (ou toute autre méthode de barrière vaginale), douches vaginales, lubrifiants et hydratants, jouets sexuels (vibromasseurs, godes, etc.), pendant la durée de la participation à l'étude.

    Remarque : L'utilisation d'un lubrifiant approuvé par l'étude est autorisée.

15. Lors du dépistage et de l'inscription, accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou des vaccins pendant la durée de la participation à l'étude

    Les participants au sous-ensemble de biopsie doivent également répondre aux critères suivants lors de la sélection pour être éligibles à l'inclusion :

16. Disposé à s'abstenir d'insérer quoi que ce soit dans le vagin pendant 72 heures après la collecte des biopsies, y compris s'abstenir de rapports vaginaux
17. Anatomie suffisante pour le prélèvement de biopsies cervicales

Critère d'exclusion:

1. Rapport par participant lors de la sélection :

   1. Prévoit de déménager hors du site d'étude pendant la participation à l'étude
   2. Prévoit de voyager hors du site d'étude pendant plus de 4 semaines consécutives pendant la participation à l'étude
2. Enceinte au moment du dépistage Remarque : Un test de grossesse négatif documenté effectué par le personnel de l'étude est requis pour l'inclusion ; cependant, une grossesse autodéclarée suffit pour être exclue de l'étude.

3. Diagnostiqué avec une infection des voies urinaires (IVU) lors du dépistage ou de l'inscription

   Si le traitement est terminé et que les symptômes ont disparu dans les 45 jours suivant l'obtention du consentement éclairé pour le dépistage, le participant peut être inscrit.

4. Diagnostiqué avec une maladie inflammatoire pelvienne, une IST ou une infection de l'appareil reproducteur (ITR) nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) lors du dépistage ou de l'inscription traitement selon les directives du CDC - autre que la vaginose bactérienne asymptomatique (VB) et la candidose asymptomatique - se voient proposer un traitement et peuvent être inscrits après avoir terminé le traitement et que tous les symptômes ont disparu. Si le traitement est terminé et que les symptômes ont disparu dans les 45 jours suivant l'obtention du consentement éclairé pour le dépistage, le participant peut être inscrit. Les verrues génitales nécessitant un traitement doivent également être traitées avant l'inscription. Les verrues génitales nécessitant une thérapie sont définies comme celles qui causent un fardeau ou un inconfort excessif au participant, y compris une taille volumineuse, une apparence inacceptable ou un inconfort physique.

5. A un examen pelvien cliniquement apparent de grade 2 ou supérieur (observé par le personnel de l'étude) lors du dépistage ou de l'inscription, conformément au tableau de la Division du SIDA pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant Version 1.0, décembre 2004 (Clarification datée d'août 2009 ), Addendum 1-Tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides est considéré comme un saignement non menstruel attendu et n'est pas exclusif.

   Remarque : Dans le cas contraire, les participantes éligibles présentant des résultats d'examen pelvien d'exclusion peuvent être inscrites/randomisées après que les résultats se sont améliorés à un niveau de gravité non exclusif ou ont été résolus. Si l'amélioration d'un grade ou d'une résolution sans exclusion est documentée dans les 45 jours suivant le consentement éclairé au dépistage, le participant peut être inscrit.

6. Rapport du participant et/ou preuve clinique de l'un des éléments suivants :

   1. Réaction indésirable connue à l'un des produits de l'étude (jamais)
   2. Réaction indésirable connue au latex (jamais)
   3. Candidose vaginale chronique et/ou récurrente
   4. Traitement hormonal substitutif topique ou systémique et/ou contraception hormonale dans les 6 mois précédant l'inscription
   5. Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant l'inscription
   6. Prophylaxie post-exposition (PEP) pour l'exposition au VIH dans les 6 mois précédant l'inscription
   7. Prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH dans les 6 mois précédant l'inscription
   8. Dernière issue de grossesse 6 mois ou moins avant l'inscription
   9. Procédure gynécologique ou génitale (par exemple, ligature des trompes, dilatation et curetage, piercing) 90 jours ou moins avant l'inscription
   10. Allaite actuellement
   11. Lors du dépistage, relaxation pelvienne sévère telle que les parois vaginales ou le col de l'utérus descendent au-delà de l'orifice vaginal avec la manœuvre de Valsalva
   12. Participation à toute autre étude de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou des vaccins, dans les 45 jours précédant l'inscription
7. Tel que déterminé par l'IoR/la personne désignée, tout trouble cardiovasculaire, rénal, hépatique, hématologique, neurologique, gastro-intestinal, psychiatrique, endocrinien, respiratoire, immunologique ou maladie infectieuse significatif, actif ou chronique

8. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

   1. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) Grade 1 ou supérieur*
   2. Créatinine Grade 2 ou supérieur*
   3. Hémoglobine Grade 2 ou supérieur*
   4. Numération plaquettaire Grade 1 ou supérieur*
   5. Résultat Pap Grade 2 ou supérieur** Remarque : Sinon, les participants éligibles avec un test d'exclusion peuvent être retestés pendant le processus de sélection.

   Remarque : Les femmes avec un résultat normal documenté dans les 12 mois précédant l'inscription n'ont pas besoin d'avoir un frottis de Pap pendant la période de dépistage. Les femmes avec un frottis de Pap anormal de grade 1 peuvent être inscrites à la fin de la phase initiale d'évaluation si aucun traitement actuel n'est indiqué (sur la base des normes de soins locales pour la prise en charge d'une cytologie cervicale anormale). La nécessité d'un frottis répété dans les 6 mois n'empêche pas l'inscription avant que ce résultat ne soit disponible. Si le participant a subi une hystérectomie pour des raisons non liées à la dysplasie cervicale, un test de Pap n'a pas besoin d'être effectué.

9. A toute autre condition qui, de l'avis de l'IoR / de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude *Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, décembre 2004 (Clarification datée d'août 2009) **Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0 , décembre 2004 (Clarification datée d'août 2009)