Sicherheit und Pharmakokinetik des Dapivirin-Vaginalrings bei postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

1. Alter 45 bis 65 Jahre (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort-SOPs
2. Laut Teilnehmerbericht postmenopausal beim Screening, definiert als amenorrhoisch für die letzten 12 Monate (Minimum) oder mindestens 6 Monate Status nach bilateraler Ovarektomie
3. Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von 40 mIU/ml oder höher beim Screening
4. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für das Screening und die Registrierung in MTN-024/IPM 031 abzugeben
5. Kann sich in Wort und Schrift auf Englisch verständigen
6. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Anforderungen des Studienverfahrens einzuhalten
7. Bereitschaft, während der gesamten Dauer der Studienteilnahme nur von der Studie bereitgestellte und/oder zugelassene Vaginalprodukte zu verwenden.
8. Bereit, 72 Stunden vor jedem Besuch darauf zu verzichten, von der Studie zugelassenes Gleitmittel in die Vagina einzuführen
9. Bereit, vor jedem Besuch 72 Stunden lang auf Vaginalverkehr zu verzichten
10. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Investigator of Record (IoR) / Beauftragten bei Screening und Registrierung festgestellt
11. In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den Standort-SOPs definiert
12. HIV-nicht infiziert, basierend auf Tests, die beim Screening durchgeführt wurden (gemäß Protokollalgorithmus in Anhang II)
13. Laut Teilnehmerbericht bei Screening und Registrierung stimmt er zu, männliche Latexkondome für den Geschlechtsverkehr zu verwenden

14. Laut Teilnehmerbericht bei Screening und Registrierung erklärt sich die Bereitschaft bereit, keine studienfremden Vaginalprodukte oder -gegenstände in die Vagina einzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Spermizide, Kondome für Frauen, Diaphragmen, topische oder systemische Hormonersatztherapien, einschließlich vaginaler Östrogene, und/oder hormonelle Verhütungsmittel, Vaginalmedikamente, Menstruationstassen, Portiokappen (oder jede andere vaginale Barrieremethode), Vaginalduschen, Gleitmittel und Feuchtigkeitscremes, Sexspielzeug (Vibratoren, Dildos usw.) für die Dauer der Studienteilnahme.

    Hinweis: Die Verwendung von in der Studie zugelassenen Schmiermitteln ist zulässig.

15. Stimmt bei Screening und Registrierung zu, während der Dauer der Studienteilnahme nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen

    Teilnehmer an der Biopsie-Untergruppe müssen beim Screening auch die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Frage zu kommen:

16. Bereit, nach der Entnahme von Biopsien 72 Stunden lang nichts in die Vagina einzuführen, einschließlich des Verzichts auf Vaginalverkehr
17. Anatomie ausreichend für die Entnahme von zervikalen Biopsien

Ausschlusskriterien:

1. Pro Teilnehmerbericht beim Screening:

   1. Plan, während der Studienteilnahme vom Studienort wegzuziehen
   2. Plant, während der Studienteilnahme für mehr als 4 aufeinanderfolgende Wochen vom Studienort wegzureisen
2. Schwanger beim Screening Hinweis: Für den Einschluss ist ein vom Studienpersonal durchgeführter dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um von der Studie ausgeschlossen zu werden.

3. Diagnose einer Harnwegsinfektion (UTI) beim Screening oder bei der Einschreibung Hinweis: Andernfalls wird berechtigten Teilnehmern, bei denen während des Screenings eine HWI diagnostiziert wurde, eine Behandlung angeboten und sie können nach Abschluss der Behandlung und nach Abklingen aller Symptome aufgenommen werden.

   Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 45 Tagen nach Erhalt der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.

4. Diagnose einer entzündlichen Beckenerkrankung, einer sexuell übertragbaren Infektion (STI) oder einer Infektion der Fortpflanzungsorgane (RTI), die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) beim Screening oder bei der Registrierung behandelt werden muss Behandlung gemäß den CDC-Richtlinien – mit Ausnahme von asymptomatischer bakterieller Vaginose (BV) und asymptomatischer Candidiasis – wird eine Behandlung angeboten und kann aufgenommen werden, nachdem die Behandlung abgeschlossen ist und alle Symptome abgeklungen sind. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 45 Tagen nach Erhalt der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden. Auch behandlungsbedürftige Genitalwarzen müssen vor der Anmeldung behandelt werden. Genitalwarzen, die eine Therapie erfordern, sind definiert als solche, die dem Teilnehmer eine übermäßige Belastung oder Unbehagen bereiten, einschließlich sperriger Größe, inakzeptablem Aussehen oder körperlichen Beschwerden.

5. Hat einen klinisch offensichtlichen Beckenuntersuchungsbefund Grad 2 oder höher (vom Studienpersonal beobachtet) beim Screening oder bei der Einschreibung gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009). ), Anhang 1 – Einstufungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien Hinweis: Zervikale Blutungen im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme liegen laut klinischer Beurteilung des Investigator of Record (IoR)/Beauftragten im normalen Bereich gilt als erwartete nicht-menstruelle Blutung und ist nicht ausschließend.

   Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit ausschließenden gynäkologischen Untersuchungsbefunden eingeschrieben/randomisiert werden, nachdem sich die Befunde auf eine nicht ausschließende Schweregradeinstufung verbessert oder aufgelöst haben. Wenn innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der informierten Zustimmung zum Screening eine Verbesserung auf einen nicht ausschließenden Grad oder eine Auflösung dokumentiert wird, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.

6. Teilnehmerbericht und/oder klinische Nachweise für Folgendes:

   1. Bekannte Nebenwirkung auf eines der Studienprodukte (jemals)
   2. Bekannte unerwünschte Reaktion auf Latex (jemals)
   3. Chronische und/oder rezidivierende vaginale Candidiasis
   4. Topische oder systemische Hormonersatztherapie und/oder hormonelle Kontrazeption innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
   5. Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
   6. Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei HIV-Exposition innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
   7. Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
   8. Letzter Schwangerschaftsausgang 6 Monate oder weniger vor der Einschreibung
   9. Gynäkologische oder genitale Eingriffe (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) 90 Tage oder weniger vor der Einschreibung
   10. Momentan stillen
   11. Beim Screening starke Beckenentspannung, so dass entweder die Vaginalwände oder der Gebärmutterhals mit Valsalva-Manöver über den Vaginaleingang hinaus absinken
   12. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Medikamenten, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen in den 45 Tagen vor der Registrierung
7. Wie vom IoR/Beauftragten festgelegt, jede signifikante unkontrollierte aktive oder chronische kardiovaskuläre, renale, Leber-, hämatologische, neurologische, gastrointestinale, psychiatrische, endokrine, respiratorische, immunologische Störung oder Infektionskrankheit

8. Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening-Besuch:

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) Grad 1 oder höher*
   2. Kreatinin Grad 2 oder höher*
   3. Hämoglobin Grad 2 oder höher*
   4. Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher*
   5. Pap-Ergebnis Grad 2 oder höher** Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem Ausschlusstest während des Screening-Prozesses erneut getestet werden.

   Hinweis: Bei Frauen mit einem dokumentierten normalen Ergebnis innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung muss während des Untersuchungszeitraums kein Pap-Abstrich gemacht werden. Frauen mit einem abnormen Pap-Abstrich vom Grad 1 können nach Abschluss der Anfangsphase der Untersuchung aufgenommen werden, wenn keine aktuelle Behandlung angezeigt ist (basierend auf dem lokalen Behandlungsstandard für die Behandlung von abnormer zervikaler Zytologie). Die Notwendigkeit eines wiederholten Pap-Abstrichs innerhalb von 6 Monaten schließt eine Registrierung nicht aus, bevor dieses Ergebnis verfügbar ist. Wenn die Teilnehmerin aus Gründen, die nicht mit zervikaler Dysplasie zusammenhängen, eine Hysterektomie hatte, muss kein Pap-Abstrich durchgeführt werden.

9. Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde *Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009) **Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0 , Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)