Безопасность и фармакокинетика дапивиринового вагинального кольца у женщин в постменопаузе

Критерии включения:

1. Возраст от 45 до 65 лет (включительно) на момент скрининга, подтвержден согласно СОП сайта
2. Согласно отчету участников, постменопауза при скрининге определяется как аменорея в течение последних 12 месяцев (минимум) или состояние не менее 6 месяцев после двусторонней овариэктомии.
3. Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 40 мМЕ/мл или выше при скрининге
4. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на обследование и регистрацию в MTN-024/IPM 031
5. Способен общаться на устном и письменном английском языке
6. Способен и желает соблюдать все процедурные требования обучения
7. Готовы использовать только вагинальные продукты, предоставленные в рамках исследования и/или одобренные в течение всего периода участия в исследовании.
8. Готовы воздерживаться от введения одобренной для исследования смазки во влагалище в течение 72 часов перед каждым посещением.
9. готовность воздерживаться от вагинальных половых контактов за 72 часа до каждого визита
10. В целом хорошее здоровье, как определено регистрационным следователем (IoR)/назначенным лицом при скрининге и регистрации
11. Способен и желает предоставить адекватную информацию о локаторе, как это определено в СОП сайта
12. ВИЧ-неинфицированные на основании тестирования, проведенного при скрининге (согласно алгоритму протокола в Приложении II)
13. Согласно отчету участника на скрининге и регистрации, он соглашается использовать мужские латексные презервативы для полового акта.

14. В отчете участника при скрининге и регистрации указывается готовность воздерживаться от введения во влагалище любых неиспользуемых вагинальных продуктов или предметов, включая, помимо прочего, спермициды, женские презервативы, диафрагмы, местную или системную заместительную гормональную терапию, включая вагинальные эстрогены, и/или гормональные контрацептивы, вагинальные препараты, менструальные чаши, цервикальные колпачки (или любой другой вагинальный барьерный метод), вагинальные спринцевания, лубриканты и увлажнители, секс-игрушки (вибраторы, фаллоимитаторы и т. д.) на время участия в исследовании.

    Примечание. Допускается использование смазочного материала, одобренного для исследования.

15. При скрининге и регистрации соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, вагинальными продуктами или вакцинами, на время участия в исследовании.

    Участники подгруппы биопсии также должны соответствовать следующим критериям при скрининге, чтобы иметь право на включение:

16. Готов воздерживаться от введения чего-либо во влагалище в течение 72 часов после взятия биопсии, включая воздержание от вагинального полового акта.
17. Анатомия достаточна для сбора биопсии шейки матки

Критерий исключения:

1. Отчет участника на скрининге:

   1. Планы переехать из места исследования во время участия в исследовании
   2. Планирует покинуть место исследования более чем на 4 недели подряд во время участия в исследовании.
2. Беременность при скрининге. Примечание. Для включения в исследование требуется документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность, проведенного исследовательским персоналом; однако самосообщение о беременности является достаточным основанием для исключения из исследования.

3. Диагноз инфекции мочевыводящих путей (ИМП) во время скрининга или регистрации. Примечание. В противном случае участникам, имеющим право на участие в программе, у которых во время скрининга диагностирована инфекция мочевыводящих путей (ИМП), предлагается лечение, и они могут быть зачислены после завершения лечения и устранения всех симптомов.

   Если лечение завершено и симптомы исчезли в течение 45 дней после получения информированного согласия на скрининг, участник может быть включен в исследование.

4. Диагноз воспалительного заболевания органов малого таза, ИППП или инфекции репродуктивного тракта (ИРТ), требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) при скрининге или регистрации. лечения в соответствии с рекомендациями CDC, за исключением бессимптомного бактериального вагиноза (БВ) и бессимптомного кандидоза, предлагается лечение, и они могут быть зачислены после завершения лечения и устранения всех симптомов. Если лечение завершено и симптомы исчезли в течение 45 дней после получения информированного согласия на скрининг, участник может быть включен в исследование. Генитальные бородавки, требующие лечения, также должны быть вылечены до регистрации. Генитальные бородавки, требующие терапии, определяются как те, которые причиняют чрезмерное бремя или дискомфорт участнику, включая громоздкий размер, неприемлемый внешний вид или физический дискомфорт.

5. Имеет клинически очевидный результат тазового осмотра 2 степени или выше (под наблюдением исследовательского персонала) при скрининге или включении, в соответствии с Таблицей отдела СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, Версия 1.0, декабрь 2004 г. (Пояснение от августа 2009 г. ), Приложение 1. Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов считается ожидаемым неменструальным кровотечением и не является исключением.

   Примечание. В противном случае подходящие участники с исключающими результатами гинекологического осмотра могут быть зачислены/рандомизированы после того, как результаты улучшится до не исключающей степени тяжести или будут разрешены. Если в течение 45 дней после предоставления информированного согласия на скрининг задокументировано улучшение до не исключающей оценки или разрешения, участник может быть зачислен.

6. Отчет участника и / или клинические доказательства любого из следующего:

   1. Известная неблагоприятная реакция на любой из исследуемых продуктов (когда-либо)
   2. Известная побочная реакция на латекс (когда-либо)
   3. Хронический и/или рецидивирующий вагинальный кандидоз
   4. Местная или системная заместительная гормональная терапия и/или гормональная контрацепция в течение 6 месяцев до регистрации
   5. Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до регистрации
   6. Постконтактная профилактика (ПКП) при контакте с ВИЧ в течение 6 месяцев до регистрации
   7. Доконтактная профилактика (ДКП) для предотвращения ВИЧ в течение 6 месяцев до регистрации
   8. Исход последней беременности за 6 месяцев или менее до регистрации
   9. Гинекологические или генитальные процедуры (например, перевязка маточных труб, дилатация и кюретаж, пирсинг) за 90 дней или менее до регистрации
   10. В настоящее время кормлю грудью
   11. При скрининге выраженная релаксация таза, при которой либо стенки влагалища, либо шейка матки опускаются за вход во влагалище с пробой Вальсальвы.
   12. Участие в любых других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, вагинальными продуктами или вакцинами, в течение 45 дней до регистрации.
7. Как определено IoR/назначенным лицом, любые значительные неконтролируемые активные или хронические сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, гематологические, неврологические, желудочно-кишечные, психиатрические, эндокринные, респираторные, иммунологические расстройства или инфекционные заболевания

8. Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений во время скринингового визита:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) Степень 1 или выше*
   2. Уровень креатинина 2 или выше*
   3. Гемоглобин 2 степени или выше*
   4. Количество тромбоцитов 1 степени или выше*
   5. Результат Папаниколау 2 степени или выше** Примечание. В противном случае правомочные участники с исключающим тестом могут пройти повторное тестирование в процессе скрининга.

   Примечание. Женщинам с документально подтвержденным нормальным результатом в течение 12 месяцев до включения в исследование не нужно сдавать мазок Папаниколау в период скрининга. Женщины с аномалиями мазка Папаниколау 1-й степени могут быть включены в исследование после завершения начальной фазы обследования, если текущее лечение не показано (на основе местных стандартов лечения аномалий цитологии шейки матки). Необходимость повторного Папаниколау в течение 6 месяцев не исключает регистрации до того, как этот результат станет доступным. Если у участницы была гистерэктомия по причинам, не связанным с дисплазией шейки матки, мазок Папаниколау выполнять не нужно.

9. Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению ИО/назначенного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования *Раздел таблицы СПИДа для оценки тяжести неблагоприятных явлений у взрослых и детей, версия 1.0, декабрь 2004 г. (пояснение от августа 2009 г.) , декабрь 2004 г. (разъяснение от августа 2009 г.)